在嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎的小鼠模型中，嗅球内的异常胶质细胞和周小球细胞以及嗅上皮中脂运载蛋白的改变是导致嗅觉功能障碍的根源

《Journal of Neuroinflammation》：Dysregulated glia and periglomerular cells in the olfactory bulb and altered lipocalins in the olfactory epithelium underlie olfactory dysfunction in a murine model of eosinophilic chronic rhinosinusitis

　　

摘要

背景

嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎（ECRS）是一种慢性炎症性疾病，其特征为2型炎症和嗅觉功能障碍。尽管ECRS患者的嗅觉功能障碍可能涉及感觉神经性和中枢性因素，但其潜在机制仍需进一步阐明。我们利用ECRS小鼠模型，研究鼻窦2型炎症对嗅球及嗅上皮的影变化。

方法

我们通过连续14天局部涂抹钙泊三醇和卵清蛋白，随后5天每天经鼻腔给予卵清蛋白刺激，建立了ECRS小鼠模型。通过组织病理学分析检测嗅球中的胶质细胞和肾小球周围细胞。采用批量RNA测序分析鼻窦2型炎症对嗅球及嗅上皮的影响。以假发现率小于0.05（Benjamini–Hochberg校正）的标准筛选差异表达基因；对于基因表达水平有显著波动的分子，再通过酶联免疫吸附试验检测其蛋白质表达水平。

结果

在ECRS组中，嗅球内的小胶质细胞/巨噬细胞及星形胶质细胞数量显著增加。此外，ECRS小鼠嗅球中酪氨酸羟化酶阳性肾小球周围细胞的数量也显著减少。批量RNA测序显示，嗅球和嗅上皮中脂运素家族基因的表达水平均显著下降。后续ELISA检测证实，嗅上皮中脂运素4和主要尿蛋白5的蛋白质水平显著降低，而脂运素3的水平则显著上升。嗅球内这些分子的蛋白质表达水平未见显著差异。

结论

鼻窦2型炎症会引发嗅觉系统的多种变化，这些变化可能与ECRS患者感觉神经性和中枢性嗅觉功能障碍的发病机制有关。