综述：打破骨转移中的免疫“冷微环境”：多维度相互交织的调控网络核心机制及精准突破策略

《Molecular Cancer》：Breaking the immune “cold niche” in bone metastasis: core mechanisms of the multidimensional interwoven regulatory network and precision breakthrough strategies

　　

摘要

骨转移是晚期恶性肿瘤的重要特征。它严重削弱免疫检查点抑制剂的治疗效果，同时也是实体瘤免疫治疗预后不良的独立风险因素。现有的大多数综述仍局限于传统研究框架，未能解决这一临床难题。本文系统阐述了免疫治疗在骨转移中疗效不佳的核心机制，指出骨转移微环境所介导的免疫抑制并非由单一因素引起，而是免疫、代谢、骨基质、血管、表观遗传学、微生物群及神经等多方面相互调控的结果。从七个维度——免疫细胞介导的免疫逃逸、骨基质与免疫细胞的相互作用、血管介导的免疫抑制、代谢与免疫的相互调控、表观遗传紊乱、微生物群与骨免疫轴失衡以及神经与免疫及骨转移的调控——全面梳理了免疫治疗耐药的关键节点，并阐明了该相互调控网络中的核心细胞、分子及微环境相互作用机制。在此基础上，本文提出了“通过靶向关键节点打破恶性循环、利用免疫检查点抑制剂恢复抗肿瘤免疫力、实现局部与全身的协同作用”的多靶点联合治疗策略，包括骨基质与免疫联合靶向治疗、基于免疫表型的精准治疗、局部与全身协同免疫治疗以及多维度微环境重塑方案。最后，本文展望了未来的研究方向，包括深入的机制分析、新靶点的发现、精准诊断与治疗的创新以及临床转化应用，旨在系统总结现有机制，为开发针对骨转移的精准免疫治疗策略提供理论参考和新的见解。