《Nutrients》：Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentration as a Biomarker and Immunomodulator in Patients with Acute Ischemic Stroke: A Retrospective Single-Center Study
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背景(Background)：多项研究表明血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度与急性缺血性卒中(AIS)发病风险呈负相关。本研究旨在明确25(OH)D浓度与AIS治疗病程及转归、以及脑损伤炎症反应指标水平之间的关系。患者与方法(Patients and
背景(Background)：多项研究表明血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度与急性缺血性卒中(AIS)发病风险呈负相关。本研究旨在明确25(OH)D浓度与AIS治疗病程及转归、以及脑损伤炎症反应指标水平之间的关系。患者与方法(Patients and Methods)：回顾性分析2020年1月1日至2025年5月31日单中心住院的1381例真实世界AIS患者的病历资料，评估血清25(OH)D水平、若干炎症指数及临床数据。结果(Results)：与25(OH)D浓度最低四分位数患者相比，最高四分位数患者住院时间更短、全因死亡风险更低、出院时改良Rankin量表(mRS)残疾评分更低。随25(OH)D四分位数升高，研究人员观察到：中性粒细胞计数下降；血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、白蛋白、C反应蛋白(CRP)及CRP/白蛋白、CRP/淋巴细胞、CRP/中性粒细胞、CRP/血小板比值下降；中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞/白蛋白比值(NAR)、全身免疫炎症指数(SII)及系统性免疫炎症反应指数(SIRI)下降。多因素Logistic回归显示，25(OH)D四分位数(OR=1.52，95% CI：1.09–2.12；p=0.012)是唯一与出院时mRS≤2呈正向独立关联的因素；NLR、年龄、糖尿病及血管内机械取栓(EMT)治疗是出院功能状态差的独立预测因子。结论(Conclusions)：AIS患者较高的25(OH)D浓度与更好的生存率、较低的炎症反应指数及出院时较低残疾程度相关。
《Nutrients》刊载论文解读：血清25-羟维生素D作为急性缺血性卒中生物标志物及免疫调节因子的单中心回顾性研究
一、研究背景与立项依据
急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）是高致死、高致残性脑血管疾病。尽管静脉溶栓（intravenous thrombolysis, IVT）与血管内机械取栓（endovascular mechanical thrombectomy, EMT）改善了再灌注治疗效果，仍有30%–50%患者表现为"无效再通（futile recanalization）"，预后不良。既往观察性研究表明血清25-羟维生素D [25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D] 缺乏与AIS发生风险增加及短期、长期不良预后（病死率、神经功能缺损、卒中复发、认知障碍等）相关，其潜在机制可能涉及维生素D的免疫调节、抗炎、维护血脑屏障完整性及影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。然而，随机对照试验与孟德尔随机化分析尚未一致证实25(OH)D与卒中特异性死亡的因果关系，且维生素D补充干预研究多为阴性结果。此外，25(OH)D浓度与AIS后脑损伤炎症反应指数的具体关联尚缺乏报道。为此，研究人员开展此项单中心回顾性研究，旨在评估入院时血清25(OH)D浓度与AIS短期病程、转归及多种系统性炎症应答指数的关系，探讨其作为AIS严重程度分层与个体化管理的候选生物标志物价值。
二、主要技术方法与样本队列
研究人员回顾性纳入2020年1月1日至2025年5月31日波兰某大学医院神经内科经ICD?10编码I63确诊住院的1381例AIS患者（≥18岁），入院时测定血清25(OH)D，排除已知维生素D补充史、入院时临床感染征象、出血性卒中/TIA、白血病及其他恶性肿瘤病史。采集基线人口学特征、合并症（高血压、糖尿病 mellitus、心房颤动、慢性冠脉综合征、慢性心力衰竭）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）与改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分（入院24 h内及出院时）、TOAST分型（大动脉粥样硬化LAA、心源性栓塞CE、小血管闭塞SVO、不明原因SUE）、是否行EMT±IVT、住院期间全因死亡、14/30/365 d再入院及住院天数（LOS）。血清25(OH)D采用电化学发光免疫法（Elecsys Vitamin D total III, Roche）测定；同期检测血常规白细胞分类（中性粒细胞 absolute count、淋巴细胞 absolute count、单核细胞、嗜酸粒细胞）、血小板、CRP、白蛋白、血糖、HbA1c、肌酐、血脂谱。计算复合炎症指数：CRP/白蛋白、CRP/淋巴细胞、CRP/中性粒细胞、CRP/单核细胞、CRP/血小板、CRP/HDL?胆固醇比值；中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil?to?Lymphocyte Ratio, NLR）、中性粒细胞/血小板比值、中性粒细胞计数/白蛋白比值（NPAR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、淋巴细胞/白蛋白比值、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、血小板/白蛋白比值、血小板/血红蛋白比值（PHR）；炎症负荷指数（Inflammatory Burden Index, IBI = CRP mg/dL × NLR）；CALLY指数＝[白蛋白(g/dL)×淋巴细胞(G/L)]/[CRP(mg/dL)×10]；HLAN指数＝血红蛋白(g/L)×淋巴细胞(G/L)×白蛋白(g/L)/中性粒细胞(G/L)/100；HALP指数＝血红蛋白(g/L)×白蛋白(g/L)×淋巴细胞(G/L)/血小板(G/L)；系统性免疫炎症指数（Systemic Immune?Inflammation Index, SII ＝中性粒细胞×血小板/淋巴细胞）；系统性免疫炎症反应指数（Systemic Inflammation Response Index, SIRI ＝中性粒细胞×单核细胞/淋巴细胞）；Naples Prognostic Score（NPS，基于白蛋白、总胆固醇、NLR、LMR cutoff评分）；营养风险指数（Nutritional Risk Index, NRI ＝1.519×血清白蛋白[g/dL]＋41.7×实测体重/理想体重）。按25(OH)D四分位数分组：Q1＜10.16 ng/mL，Q2 10.16–17.77 ng/mL，Q3 17.78–29.00 ng/mL，Q4≥29.01 ng/mL。统计学方法含Kolmogorov?Smirnov检验、ANOVA/Kruskal?Wallis H检验、χ2检验、Spearman/Pearson相关、ROC曲线、单因素及多因素Logistic回归，显著性水准α＝0.05。
三、研究结果
3. Results（结果）
研究人员发现住院期间死亡者及365 d内因卒中再入院者的入院血清25(OH)D浓度显著低于存活者（17.58±13.27 vs. 21.76±15.61 ng/mL, p＜0.01）及未再入院者（21.06±14.28 vs. 22.81±15.28 ng/mL, p＝0.010）。25(OH)D浓度在不同TOAST亚型间无显著差异（p＝0.729）。按25(OH)D四分位数分组比较显示：随四分位数升高，全因住院死亡率、1年再入院率、入院及出院mRS评分呈准线性下降趋势；超声心动图左室射血分数升高比例、EMT后有效再灌注（mTICI≥2b）比例及出院mRS≤2（轻度或无残疾）患者比例升高；高龄、糖尿病患病率在最低四分位组最高，呈L型或U型分布。25(OH)D四分位数与入院mRS评分（R＝?0.17, p＜0.001）、出院mRS评分（R＝?0.19, p＜0.001）及出院mRS≤2（R＝0.15, p＜0.001）呈弱但显著相关。
生化及炎症指数分析表明：随25(OH)D四分位数升高，中性粒细胞绝对计数、血糖、HbA1c、CRP、CRP/白蛋白、CRP/淋巴细胞、CRP/中性粒细胞、CRP/单核细胞、CRP/血小板比值、NLR、SII、SIRI及NPS值下降；血清总胆固醇、HDL?胆固醇及白蛋白浓度升高。25(OH)D四分位数与CRP/淋巴细胞比值（R＝?0.15）、NLR（R＝?0.13）、IBI（R＝?0.17）、SIRI（R＝?0.14）呈弱负相关（均p＜0.001）。
ROC分析示25(OH)D预测全因住院死亡的cut?off为20.48 ng/mL（AUC＝0.587, 95% CI：0.532–0.642, p＝0.002），预测365 d再入院cut?off为19.71 ng/mL（AUC＝0.545, p＝0.005），预测出院mRS≤2的cut?off为46.86 ng/mL（AUC＝0.409, p＝0.002），后者仅覆盖7%受试者。单因素Logistic回归仅见25(OH)D连续变量与1年再入院相关（OR＝1.01, p＝0.02）；按四分位数分析，每升高一个25(OH)D四分位数，出院mRS≤2概率增加41%（OR＝1.41, p＝0.02）。多因素Logistic回归校正后，25(OH)D四分位数仍是出院mRS≤2的独立正向预测因子（OR＝1.52, 95% CI：1.09–2.12, p＝0.012），而NLR（OR＝0.89, p＜0.01）、年龄（OR＝0.96, p＝0.003）、糖尿病、EMT治疗为负向独立预测因子。
四、讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究证实了较高入院25(OH)D浓度与AIS患者较低全因住院死亡、较低1年再入院率、较低出院残疾程度及较短住院时间的关联，且25(OH)D四分位数升高伴随系统性炎症指数（NLR、SII、SIRI、CRP系列比值等）降低，首次在临床中提示25(OH)D可能通过调节AIS后全身炎症应答参与神经保护，但该关联解释度低（R2＝1.7%–3.6%）。研究局限性包括单中心回顾性设计、未校正日照/季节/肾功能/急性期负向急性期变化、仅测基线25(OH)D及炎症指标未动态监测、缺乏细胞因子的免疫表型验证及3个月以远随访。作者认为25(OH)D单独预测AIS预后的AUC偏低，更适合作为综合危险分层的辅助指标而非独立强效标志物；未来需多中心前瞻性研究验证，并探索针对25(OH)D缺乏AIS人群的早期补充干预方案。
五、论文结论原文翻译
较高血清维生素D浓度的AIS患者与较低的全因死亡率、较低的出院时残疾程度、较短的住院时长及较低的一年内再入院（相当于较低卒中复发风险）相关。该关联可能由维生素D调控心血管危险因素严重程度及减轻脑损伤后炎症反应的作用所解释，但也与基础合并症较少有关。
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