马拉维罗克可减轻早期阿尔茨海默病小鼠模型中由炎症加剧的认知功能损害及淀粉样蛋白病理变化

《Translational Psychiatry》：Maraviroc attenuates inflammation-exacerbated cognitive and amyloid pathology in an early-stage Alzheimer’s disease mouse model

　　

摘要

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征为认知功能逐渐衰退。越来越多的证据表明，系统性炎症会加速疾病的进展。马拉维罗克是一种已被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的CCR5拮抗剂，在多种神经系统疾病中显示出神经保护作用，但其在阿尔茨海默病相关病理中的作用尚不明确。在本研究中，我们使用Y迷宫、新物体识别、新地点识别以及社会辨别测试，对5×FAD小鼠的认知表现进行了评估。通过海马区的APP/Aβ免疫印迹实验以及6E10和硫黄素S染色法来检测与淀粉样蛋白相关的变化。利用IBA1和GFAP免疫染色法观察胶质细胞的反应，通过ELISA方法测定炎症细胞因子的水平。我们发现，5×FAD小鼠会出现与年龄相关的认知障碍，这种缺陷在3个月大时就已经显现。向这些幼年小鼠体内注射脂多糖会进一步加剧其认知功能障碍、与淀粉样蛋白相关的改变以及神经炎症反应。而马拉维罗克治疗则能够减轻由LPS引起的认知障碍，降低与淀粉样蛋白相关的指标，同时抑制促炎细胞因子的释放，还有减少小胶质细胞密度的趋势。总体而言，这些研究结果表明系统性炎症会加速类似阿尔茨海默病的病理变化和认知功能衰退，同时也提示通过马拉维罗克调节神经炎症信号通路，或许能够在疾病早期缓解由炎症引发的病情恶化。

该示意图展示了马拉维罗克对3个月大5×FAD小鼠因LPS导致的认知缺陷的影响。在该模型中，马拉维罗克可调节胶质细胞的炎症反应，降低促炎细胞因子的水平，同时减轻海马区的淀粉样蛋白病变，这些作用共同促进了认知功能的改善。该图由BioRender.com制作。