针对超重/肥胖的复发-缓解型多发性硬化症，改良后的统一方案（UP-MSo）在情绪调节、饮食行为及神经系统结局方面的有效性：一项预先注册的随机对照试验

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Effectiveness of the adapted Unified Protocol (UP-MSo) in relapsing–remitting multiple sclerosis with overweight/obesity: A pre-registered randomized controlled trial on emotion regulation, eating behavior, and neurological outcomes

　　玛丽亚·康苏埃洛·圣马丁|马科斯·多米克-西德|玛塞拉·索托|保琳娜·皮诺-鲁伊-佩雷斯|路易斯·帕尔多-加里多|罗德里戈·贝尔特兰|瓦内萨·E·克萨达-舒尔茨|坎德拉里亚·塞格斯|尼古拉斯·苏尼加|豪尔赫·奥斯马|卡洛斯·格瓦拉

智利圣地亚哥7620001，拉斯康德斯，阿尔瓦罗·德尔波蒂略大街12455号，安第斯大学心理学学院

摘要

背景：复发-缓解型多发性硬化症常与焦虑、抑郁及情绪调节困难相关，这些因素可能促使人们采取情绪性进食等不良应对策略，进而导致超重/肥胖。针对这类人群，跨诊断的、以情绪为重点的干预措施可能尤为有效。

目的：评估经过调整的团体式统一方案在改善复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者的情绪调节、饮食行为及医疗结局方面的有效性。

方法：这项预先注册的单一盲法随机对照试验（OSF：https://osf.io/sr4bx）将47名患者纳入接受14次团体式调整后的统一方案的干预组，另33名患者作为对照组接受常规医疗护理。两组均拥有完整的干预前后的医疗数据（体重指数、体重、扩展残疾状态量表、符号数字模式测试、磁共振成像脑部指标、T2病变），而仅干预组有完整的心理自我报告数据。医疗结局通过双因素混合方差分析进行统计，心理结局则通过组内线性混合效应模型进行分析。

结果：在干预组中，情绪调节困难、情绪性进食及心理社会功能方面均出现显著改善，同时焦虑和抑郁症状也有所减轻。组间分析显示，体重指数、体重及扩展残疾状态量表得分存在显著的组×时间交互作用，且干预组表现更优；而符号数字模式测试、磁共振成像脑部体积及T2病变未见此类交互作用。

结论：在干预组中，团体式统一方案有助于改善情绪调节和饮食失调问题，且在体格指标及扩展残疾状态量表评分方面优于常规医疗护理。由于心理结局仅在干预组内进行评估，因此这些组内变化不应被视为相对于常规护理的治疗效果。扩展残疾状态量表的结果仅为初步数据，因为尚未有明确的残疾改善标准或相应的磁共振成像变化予以佐证。

引言：多发性硬化症是一种影响中枢神经系统的慢性神经退行性疾病，全球约有220万人患病（GBD 2016 Multiple Sclerosis Collaborators, 2019）。其中复发-缓解型多发性硬化症约占所有病例的80%（Walton et al., 2020; Thompson et al., 2018），其特点是出现间歇性的、最初可逆的神经系统症状，但往往会导致累积性损伤，许多患者最终会发展为继发进展型多发性硬化症（Thompson et al., 2018）。在智利，该病的地区患病率约为每10万人口11.7至13.4例（Retamal-Matus et al., 2020），而社会经济状况和医疗资源获取的不平等进一步加剧了疾病严重程度，尤其是对公共医疗服务体系中的患者影响更大（Ciampi et al., 2023）。

除了神经系统症状外，复发-缓解型多发性硬化症还与代谢紊乱和情绪问题密切相关。超过一半的患者存在超重或肥胖现象（Guevara et al., 2020; Marrie et al., 2009），这不仅会增加残疾风险和疾病复发风险（Tettey et al., 2014），而且疾病不可预测的病程还会使患者更容易出现焦虑和抑郁症状（Boeschoten et al., 2017）。这些并发症之间存在着关联，即情绪性进食——指因情绪激动而非饥饿而进食的行为（van Strien et al., 1986）。在易感人群中，情绪性进食会导致高热量摄入和体重增加（Dakanalis et al., 2023），从而形成一种恶性循环：情绪困扰引发不良饮食行为，体重增加加重疾病症状，而症状恶化又会进一步加剧情绪困扰。要打破这一循环，就需要采取同时针对情绪调节和饮食行为的干预措施。

认知行为疗法对复发-缓解型多发性硬化症的心理学症状具有治疗效果（Fiest et al., 2016），但其通常针对特定症状。而用于跨诊断治疗情绪障碍的统一方案则将认知行为疗法的原则应用于焦虑、抑郁及相关不良行为背后的共同情绪机制，通过正念意识、认知灵活性和情绪暴露训练来提升情绪调节能力（Bullis et al., 2019）。多项综述和元分析都证明了该方案在多种情绪障碍中的有效性（Longley & Gleiser, 2023），随机试验也表明其在多发性硬化症患者以及患有肥胖相关并发症的普通人群中均能带来益处（Nazari et al., 2020; Osma & Farchione, 2023）。由于其跨诊断的应用优势，该方案在情绪调节失常、情感症状及不良饮食行为同时存在的情境下具有很大应用潜力——而这正是复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者的常见情况。

据我们所知，我们团队是首个在智利公共卫生领域开展针对复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者的团体式统一方案可行性研究的团队（San Martín et al., 2025a, 2025b）。那项初步研究证实了该方案的可行性，明确了可通过ODSIS（Bentley et al., 2014）和OASIS（Norman et al., 2006）工具持续监测患者的焦虑和抑郁程度，同时也初步表明该方案可能在预防情绪症状方面发挥作用。不过，目前尚不清楚该调整后的方案是否能在情绪调节和饮食行为等核心目标上带来可测量的改善，而这项预先注册的试验正是为填补这一空白而开展的。

在本研究的基础上，我们评估了团体式统一方案在改善复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者的情绪调节、饮食行为及神经系统结局方面的有效性。基于该方案的跨诊断理论框架，我们提出了以下假设：（a）参与该方案能够降低整体情绪调节困难，尤其是在与情绪接纳不足和目标导向行为相关的方面；（b）情绪性进食和饮食限制的减少反映出情绪灵活性的提升；（c）随着时间的推移，焦虑和抑郁症状会出现适度但持续的下降，这与初步研究提出的预防作用一致。

方法：这项研究作为一项单一盲法、随机对照试验进行预先注册，采用平行两组设计（OSF：https://osf.io/sr4bx）。符合条件的复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者被分配到干预组，该组在14周内接受14次团体式调整后的统一方案治疗；另一组则接受常规医疗护理，不接受额外的心理干预。两组患者在干预前后均接受了医疗和心理方面的评估。

可靠性：各量表及其子量表的内部一致性通过克朗巴赫α系数及其对应的置信区间来评估，置信区间采用费尔德特方法计算。分析基于研究样本数据，结果见表4。总体而言，绝大多数α系数的值高于0.80，说明本研究中所用工具的内部一致性良好。

数据结构与模型估计：由于部分干预后评估数据不完整，因此仅对可获得的数据进行线性分析。

讨论：这项预先注册的随机对照试验评估了团体式统一方案在复发-缓解型多发性硬化症合并超重/肥胖患者中的应用效果。研究得出了三个主要结论：（a）患者的情绪调节困难出现显著降低，尤其是“情绪接纳不足”子量表，在校正错误发现率后仍保持显著差异；（b）饮食限制和情绪性进食现象也同步减少，这可能与情绪灵活性提升带来的连锁效应有关；（c）

局限性与未来方向：本研究的一个主要局限性在于两组自我报告数据的收集存在不对称性。尽管该研究被定义为具有平行组比较的随机对照试验，但在33名对照组参与者中，仅有17人提交了自我报告数据，而且尽管多次提醒，也只有15人提供了完整的干预前后数据，因此无法进行组间心理层面的比较。因此，组间分析仅限于那些两组均拥有完整配对数据的医疗结局指标。

伦理声明：本研究中所涉及的所有人类受试者相关操作均符合智利大学医学院研究伦理委员会的伦理标准（批准号073），同时也遵循1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修订版本。所有参与研究的个体均签署了书面知情同意书。该试验已在开放科学框架平台进行预先注册（https://osf.io/sr4bx）。

关于写作过程中生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明：在撰写本文时，作者使用了Anthropic公司的Claude工具来提升文本的语言表达质量和可读性。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审阅和修改，并对最终发表的内容承担全部责任。

数据可用性：支持本研究结论的数据可应合理请求从通讯作者处获取。这些数据并未公开，因为其中包含可能危及研究参与者隐私的信息。

资金支持：本研究得到了智利国家健康研究与发展基金（FONIS，授予MCSM和CG的SA22I0033号资助）的支持。MCSM还获得了智利国家研究与发展机构（ANID）的Fondecyt项目#11250037资助。这些资助方并未参与本研究的设计、数据收集与分析、报告撰写或文章投稿决策过程。

CRediT作者贡献声明：
玛丽亚·康苏埃洛·圣马丁：写作——审稿与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，监督，软件使用，资源协调，项目管理，方法设计，研究实施，资金获取，正式分析，数据整理，概念构建。
马科斯·多米克-西德：写作——审稿与编辑，写作——初稿撰写，软件使用，正式分析，数据整理。
玛塞拉·索托：方法设计，研究实施，数据整理，概念构建。
保琳娜·皮诺-鲁伊-佩雷斯：写作——

利益冲突声明：作者声明自己不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢：作者感谢所有参与本研究的受试者，同时也感谢智利大学临床医院和圣胡安·德迪奥斯医院的临床团队在研究对象招募和数据收集过程中所提供的支持。