在自闭症谱系障碍的斑马鱼模型中，性别特异性的神经功能失调可能是导致雄性和雌性表现出明显不同行为表型的根本原因

《Behavioral and Brain Functions》：Sex-specific neurological dysregulation may underpin distinctly different male and female behavioural phenotypes in a zebrafish model of autism spectrum disorder

　　

摘要

背景

尽管长期以来人们就认为男性与女性自闭症谱系障碍的表型存在显著差异，但对其机制的理解仍相对不足。更为复杂的是，人类自闭症相关的神经学数据主要来自男性，而行为观察则易受社会规范的影响。本研究利用特发性自闭症的临床前体内模型，有助于我们了解男性与女性自闭症表型之间的差异。

方法

简而言之，通过让斑马鱼胚胎接触丙戊酸来诱导出类似自闭症的表型。在确认幼体具有该表型后，将这些斑马鱼养至成年，以便进行性别特异性评估。成年斑马鱼的行为表现从焦虑（新环境测试）、社交互动（社交偏好测试）以及攻击性（镜面咬合测试）等方面进行评估。行为数据是在通过非靶向蛋白质组学获得的整体脑蛋白组分析结果的背景下进行解读的。蛋白质表达差异分析采用了Benjamini-Hochberg假发现率检验标准（显著性水平低于5%）。此外，还针对特定神经递质蛋白分析了类似自闭症表型与性别之间的主效应。

结果

行为数据总体上显示，类似自闭症的群体中不同性别的表现存在趋同现象。例如，类似自闭症的雄性表现出类似但更严重的焦虑症状，而在社交偏好测试中，类似自闭症的雌性的行为表现更接近对照组和雄性个体。现有数据并不支持将攻击性行为视为该模型中自闭症的典型特征。在神经递质传递方面，谷氨酸能、GABA能和多巴胺能系统中都观察到了显著的性别特异性失衡现象。比如，类似自闭症的雄性比雌性表现出更严重的兴奋/抑制失衡。由于血清素能系统的相关数据含量较低，其结论尚不十分明确。

结论

尽管行为表现相似，但所发现的不同神经递质机制可能表明，在自闭症治疗中有必要考虑性别特异性的治疗靶点。