《Archives of Women's Mental Health》：Perinatal mental health issues in consultations regarding medication use during breastfeeding: Insights from the Japan Drug Information Institute in Pregnancy (JDIIP)
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目的：研究人员全面识别了日本哺乳期使用精神药物相关挑战，并探索了加强母乳喂养支持的策略。方法：研究人员分析了2012年2月至2022年3月期间日本妊娠药物信息研究所（JDIIP）接收的涉及产后母亲母乳喂养咨询记录，以及有关精神药物使用的相应问卷回复。以《围产期
目的：研究人员全面识别了日本哺乳期使用精神药物相关挑战，并探索了加强母乳喂养支持的策略。方法：研究人员分析了2012年2月至2022年3月期间日本妊娠药物信息研究所（JDIIP）接收的涉及产后母亲母乳喂养咨询记录，以及有关精神药物使用的相应问卷回复。以《围产期心理健康共识指南》作为基准考察时间趋势。为评估咨询模式随时间的变化，将研究期分为指南发布前（2012–2016年）和发布后（2017–2022年）两个阶段。结果：共分析了7,863例母乳喂养咨询。指南发布前后，与精神障碍相关的咨询比例无显著差异。在涉及精神障碍的咨询中，精神科医生是咨询前最常寻求建议的医疗服务提供者，指南发布前后均如此，其次为产科医生。尽管约半数医疗服务提供者此前已表示哺乳期用药可行，但建议母亲在服用精神药物期间停止母乳喂养的比例在指南发布后有所下降。大多数母亲被开具多种药物，其中苯二氮?类药物（benzodiazepines）是最常被讨论的药物，但此类咨询比例在指南发布后显著下降。结论：无论指南传播与否，向专业咨询机构就哺乳期精神药物使用进行咨询的频率保持一致。指南的发布似乎影响了医疗服务提供者的意识，但如何最好地提供支持母乳喂养的信息仍需进一步研究。
该研究聚焦于日本哺乳期母亲精神药物使用的咨询现状，发表于《Archives of Women's Mental Health》。
研究背景方面，围产期心理健康近年来已获得国际认可，成为重要的公共卫生问题。世界卫生组织（WHO）于2022年发布《围产期心理健康整合指南》，强调从孕期至产后期间早期发现和管理心理健康状况的重要性。许多精神障碍在女性生育年龄期间首次发作，使得围产期心理健康管理成为重大公共卫生挑战。值得关注的是，多数女性在得知怀孕后因担忧胎儿风险而突然停用或快速减量精神药物，而此类治疗中断会增加孕期精神症状恶化或复发的风险。即使患者在孕期成功维持减量或停药状态，产后由于激素剧烈变化和育儿压力，抑郁、惊恐障碍和焦虑障碍等症状仍易复发或加重。为应对这些挑战，日本妇产科学会与日本神经精神医学会于2017年联合发布《围产期心理健康共识指南》。在日本，尽管心理治疗被视为一线治疗，抗抑郁药物仍是关键治疗选择。乳汁-血浆比（milk-to-plasma ratio）和相对婴儿剂量（relative infant dose, RID）是评估药物向母乳转移及其对婴儿潜在影响的常用指标，大多数抗抑郁药的RID<10%，表明对母乳喂养婴儿的风险相对较低。然而，对哺乳期用药的担忧可能导致母亲犹豫或回避治疗，进而导致病情管理不足。研究显示，需要用药的哺乳期女性中有2–58%因用药选择停止母乳喂养，且继续哺乳或断奶的决策常基于不一定准确的医疗专业指导。
日本妊娠药物信息研究所（Japan Drug Information Institute in Pregnancy, JDIIP）成立于2005年，作为日本致畸信息服务中心（Japan's Teratology Information Service, J-TIS）运营，提供孕期和哺乳期用药咨询。自2012年2月起，该机构开始向产后母亲提供关于哺乳期用药的专业电话咨询，目前已提供电话和网络两种形式的哺乳期咨询服务。本研究旨在通过分析J-TIS的母乳喂养咨询案例，全面识别日本哺乳期精神药物使用相关挑战，并探索改善母乳喂养支持的策略。
研究方法上，该研究采用单中心回顾性设计，纳入2012年2月至2022年3月期间J-TIS接收的涉及精神药物使用的产后母亲母乳喂养咨询记录。研究对象限定为根据美国精神医学学会DSM-5-TR自我报告诊断患有精神障碍的女性，排除了因非精神疾病使用精神药物者以及孕期咨询者。研究人员使用ICD-10代码识别精神药物暴露，并将某些抗癫痫药物和汉方药（Kampo）也纳入精神药物范畴。研究通过产后问卷收集补充信息，包括寻求母乳喂养咨询的原因、此前是否接受过医疗服务提供者建议、提供者专业领域以及建议内容等。以2017年发布的《围产期心理健康共识指南》为基准，将数据分为指南发布前（2012–2016年）和发布后（2017–2022年）两个阶段，采用卡方检验进行组间比较。
研究结果显示，在特征方面，2012年2月至2022年3月期间共记录7,892例母乳喂养咨询，排除孕期咨询后剩余7,863例产后母乳喂养咨询，其中1,159例涉及精神药物使用。指南发布前4,602例，发布后3,261例；精神药物相关咨询比例保持稳定，分别为15.0%和14.3%（p=0.392）。咨询时母亲平均年龄分别为33.9岁和34.1岁，婴儿平均月龄分别为4.6个月和4.2个月，多数咨询涉及1–6月龄婴儿。在母乳喂养方式方面，纯母乳喂养比例从26.1%下降至19.4%。
在主要精神障碍诊断方面，焦虑障碍（包括惊恐障碍）占比最大，但指南发布后从53.5%显著下降至43.7%（p=0.001）；抑郁障碍（包括抑郁和产后抑郁，postpartum depression, PPD）为第二大类，分别占28.9%和28.7%，无显著变化；睡眠-觉醒障碍分别占12.2%和12.6%；双相及相关障碍分别占4.3%和4.9%。
在母乳喂养指导方面，咨询前提供指导的医疗服务提供者中，精神科医生最为常见，其次为妇产科医生。指南发布后，涉及产科医生（从11.1%升至22.7%，p<0.001）、精神科医生（从60.1%升至85.0%，p<0.001）以及药师（从6.3%升至12.4%，p<0.001）的咨询比例均显著增加，而未事先咨询任何医疗服务提供者的比例从9.6%降至6.4%（p<0.001）。关于指导内容，约半数母亲被告知哺乳期用药可行，该比例前后无显著变化（46.0% vs. 44.2%，p=0.51）；建议停止母乳喂养的比例从25.5%降至20.6%（p=0.038）；提供具体指导（如延迟哺乳时间或咨询专门机构）的比例从18.4%显著增加至27.7%（p<0.001）。据2022年客户调查，最常见咨询原因为医疗服务提供者解释不足（33%），其次为网络信息引发焦虑（13%）以及不同提供者信息冲突（11关乎药物使用与母乳喂养的指导，指南发布前691例共记录1,348种药物，发布后467例共833种，人均药物数从1.95种略降至1.78种（p=0.042）。苯二氮?类药物在所有年龄段中均为最常咨询类别，约占半数；其次为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI）、5-羟色胺拮抗剂和再摄取抑制剂（serotonin antagonists and reuptake inhibitors, SARI）以及去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（noradrenergic and specific serotonergic antidepressants, NaSSA）；汉方药约占5%。苯二氮?类咨询比例从50.0%显著下降至45.0%（p<0.001），而非苯二氮?类催眠药从6.0%显著增加至10.0%（p<0.001）。
关于咨询后母亲对母乳喂养和用药的决策，最常见的是继续母乳喂养和用药，指南发布前后分别为66%和69%（p=0.372）；其次为需进一步咨询主治医生后决定，分别为28%和26%；仅少数表示打算停止母乳喂养或停药。
讨论与结论部分指出，2012年至2022年3月期间，J-TIS共记录1,159例哺乳期精神药物使用咨询。在日本，精神科医生与妇产科医生的协作促成了孕期和产后精神障碍管理综合指南的制定，相关哺乳期用药建议的提出被认为对围产期心理健康护理的进步做出了实质性贡献。
研究分析了2017年《围产期心理健康共识指南》发布前后的变化。在按DSM-5-TR分类的精神科诊断中，焦虑障碍（包括惊恐障碍）在指南发布前后均占最大比例，而双相及相关障碍和精神分裂症谱系及其他精神病性障碍相关咨询较少，这可能有两种解释：一是主治医生可能已提供充分指导，二是这些疾病的性质可能导致母乳喂养不被鼓励。
在咨询前提供母乳喂养指导的医疗服务提供者中，精神科医生最为常见，其次为产科医生。指南发布后，接受过哺乳期用药建议的母亲比例增加，精神科医生和产科医生的增长尤为显著，表明指南可能促进了更多专业人员参与支持哺乳期母亲。关于建议内容，最常见的建议是哺乳期用药可行，该比例保持稳定；但建议停止母乳喂养的比例下降，提供具体指导（如调整哺乳时间或转诊至专门咨询机构）的比例显著增加，这也提示医疗服务提供者可能在咨询时参考了指南。
在所有讨论药物中，苯二氮
?类药物最为常见，这与澳大利亚TIS发现舍曲林是最常讨论的精神药物不同。由于担忧依赖和戒断症状，许多国家对此持谨慎态度，英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）和美国成瘾医学学会（American Society of Addiction Medicine, ASAM）均发布了鼓励减量或停用的指南。日本监管机构也发布了相关警示，包括厚生劳动省2017年关于苯二氮?类使用的警告。在此背景下，国际关于哺乳期苯二氮?类使用的推荐强调对个体化药物、剂量和潜在婴儿效应的仔细评估。近年来测量苯二氮?类向母乳转移的研究增加，报告的RID保持较低水平，多项研究评估了其安全性。英国NICE指南和加拿大推荐支持短期低剂量使用，同时警惕对母乳喂养婴儿的镇静作用。
该研究存在若干局限性：首先，分析基于单中心母乳喂养门诊自愿寻求的问卷数据和咨询，观察到的精神障碍患病率和用药频率可能无法反映日本整体情况；其次，精神科诊断基于自我报告，未通过电子病历或主治精神科医生核实，无法评估疾病严重程度和治疗效果；第三，J-TIS咨询为单次进行，无随访，无法评估长期用药安全性或婴儿发育结局；第四，虽确认药物剂量在临床标准范围内，但未收集详细剂量数据。
通过分析J-TIS母乳喂养咨询，该研究发现哺乳期精神药物使用仍是常见关切，凸显了该领域信息提供的挑战，表明需要具有哺乳期用药专业知识的专业人员进行个体化咨询。尽管研究识别了若干相关挑战，但未能确定具体解决方案，有待进一步研究。这些发现在围产期心理健康相关医疗专业人员中的传播，可能有助于开发更有效的信息系统以提供适当指导。
研究结论为：2012年至2022年3月期间，J-TIS记录了1,159例哺乳期精神药物使用咨询。无论指南传播与否，向专业咨询机构就哺乳期精神药物使用进行咨询的频率保持一致。尽管指南的发布似乎影响了医疗服务提供者的意识，但如何最好地提供支持母乳喂养的信息仍需进一步研究。虽然该研究识别了若干与哺乳期精神药物使用相关的挑战，但未能确定具体解决方案，有待进一步调查。这些发现在围产期心理健康护理相关医疗专业人员中的传播，可能有助于开发更有效的系统以提供适当信息。
