6至24小时急性脑卒中患者的辅助性正常压高氧治疗联合血管内取栓术：一项IIb期随机试验

《Stroke》：Adjunctive Normobaric Hyperoxia With Endovascular Thrombectomy for Acute Stroke at 6 to 24 Hours: A Phase IIb Randomized Trial

　　

摘要

背景：

常压高氧治疗是一种简单的神经保护方法，可能有助于提高急性缺血性卒中患者的血管内取栓术效果。我们研究了在发病6至24小时内出现大血管阻塞的患者中，结合使用常压高氧治疗与血管内取栓术的安全性及初步疗效。

方法：

这项IIb期、随机、评估者盲法、对照试验在中国两家学术综合性卒中中心开展。研究对象为年龄≥18岁、在急性缺血性卒中发病6至24小时后出现前循环大血管阻塞的患者，他们被1:1随机分配到接受血管内取栓术加常压高氧治疗组或仅接受血管内取栓术组。常压高氧治疗组在再通术前通过面罩吸入100%氧气，流量为10升/分钟，持续4小时。主要评估指标为早期神经功能改善情况（24小时时美国国立卫生研究院卒中评分降低≥30%）。分析时采用了经过调整的回归模型，控制了预先指定的预后相关因素。次要评估指标包括24至48小时时的梗死体积以及90天时的改良Rankin评分。安全性指标包括死亡率、颅内出血以及症状性颅内出血。分析遵循意向性治疗原则。早期神经功能改善情况是通过经过调整的二项式回归模型进行分析的，而90天时的改良Rankin评分变化则通过经过调整的有序逻辑回归模型进行分析，同时控制了年龄、性别、静脉溶栓治疗以及梗塞部位等因素。

结果：

2021年10月至2023年10月期间，共有324名患者接受了筛选，其中120名患者被随机分配到常压高氧治疗加血管内取栓术组或仅接受血管内取栓术组（每组60名患者；均为意向性治疗人群）。常压高氧治疗加血管内取栓术组的初始美国国立卫生研究院卒中评分中位数为12分（四分位数区间为8–15分），仅接受血管内取栓术组的该评分中位数也为12分（四分位数区间为9–16分）。从卒中发作到随机分组的中位时间分别为10.0小时（四分位数区间为7.0–14.4小时）和9.9小时（四分位数区间为8.4–14.8小时）。与仅接受血管内取栓术组相比，常压高氧治疗加血管内取栓术组患者的早期神经功能改善率显著更高（35%对比19%；调整后的比值比为2.86，95%置信区间为1.12–7.45）。24至48小时时的梗死体积在常压高氧治疗加血管内取栓术组中也显著更小（20.5毫升，四分位数区间为13.6–31.8毫升，对比32.3毫升，四分位数区间为22.7–44.5毫升；P值=0.001）。90天时，改良Rankin评分方面常压高氧治疗加血管内取栓术组略优，但差异无统计学意义（改良Rankin评分中位数分别为2分，四分位数区间为1–3分，对比3分，四分位数区间为1–4分；调整后的共同比值比为1.52，95%置信区间为0.87–2.63）。两组的死亡率、症状性颅内出血、早期神经功能恶化以及卒中复发情况均无差异。

结论：

对于在卒中发病6至24小时后接受治疗的急性缺血性卒中患者，将常压高氧治疗作为血管内取栓术的辅助手段是安全的，且能改善早期神经功能状况并缩小梗死体积，因此有必要在更大规模的试验中进一步验证其效果。

注册信息：

网址：https://www.clinicaltrials.gov；唯一识别编号：NCT05128422。

图表摘要