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摘要
多发性骨髓瘤（MM）和轻链淀粉样变性（AL）究竟源自终末分化的浆细胞（PC），还是更早期的克隆型B细胞，目前仍存在争议。解决这一问题有助于提高诊断的准确性以及治疗监测的效果。我们对高度纯化的MM和AL样本进行了单细胞测序和外显子组测序，以确定驱动基因改变出现在B细胞发育的哪个阶段。在MM和AL患者的B细胞前体细胞及成熟B细胞中，仅有≤0.4%存在克隆型B细胞受体（BCR）。配对的单细胞转录组数据进一步证实了这些克隆型细胞的未成熟表型。驱动基因改变主要存在于肿瘤浆细胞中，而在治疗期间检测到的未成熟B细胞阶段则极为罕见。进一步分析表明，基于BCR的下一代测序技术可能会偶尔导致克隆型B细胞引发假性的微小残留病检测结果。我们的研究将克隆型B细胞定义为恶性浆细胞的癌前前体细胞，它们不太可能参与疾病的进展。
意义：
MM和轻链AL的细胞起源至今仍不清楚。本研究显示，这类肿瘤源自克隆型B细胞，但驱动基因改变主要存在于表型异常的浆细胞中。这些结果有助于揭示疾病的发病机制，并为如何监测浆细胞相关肿瘤提供依据。
数据可用性
scRNA/BCR-seq原始数据已存入基因表达组数据库，访问编号为GSE293872。WES原始数据则存放在欧洲基因组-表型档案库中，访问编号为EGAS50000001498。在遵守相关隐私法律、数据保护规定以及同意书和匿名化要求的前提下，经去识别处理后，可向研究人员提供MRD数据。
