摘要
神经肽Y [NPY；由NPY基因编码]是一种广泛存在的36氨基酸长的神经肽，可调节神经元功能、血管功能以及免疫功能；其在胶质母细胞瘤[GBM]中的作用至今尚未完全明确。我们采用了综合性的计算机模拟多尺度转录组分析方法，结合了TCGA数据库中IDH野生型GBM [n = 169]和低级别胶质瘤 [n = 510]的手术切除样本、GTEx数据库中的正常皮质组织 [n = 207]，以及四个独立的GEO验证队列中的GBM手术样本和非肿瘤脑组织样本[包括GSE4290、GSE50161、GSE131928，这些数据为28名患者的约20,426个细胞的单细胞RNA测序结果；还有GSE194329，为5名患者的数据的10X Visium空间转录组学分析结果]，同时还进行了生存分析、通路富集分析、单细胞RNA测序、空间转录组学分析以及细胞间通讯分析。在GBM中，NPY及其主要受体NPY1R的表达显著下降，而与缺氧、血管生成、侵袭及免疫抑制相关的基因则表达上升。单细胞分析显示，神经前体样细胞群中NPY相关基因的表达水平较高，而缺氧和代谢相关基因则主要存在于间质性肿瘤及基质区域，这说明不同细胞类型的生理环境存在差异。空间分析表明，NPY与缺氧状态之间的关系较为薄弱且不均匀，不同患者之间的差异较大，且不存在明显的整体空间相关性。这些研究结果说明，NPY信号通路的缺失是GBM的一个常见特征，且与缺氧驱动的肿瘤状态密切相关，而NPY与缺氧之间的空间关系则表现为较弱、不均匀，并且因患者而异。
