自身免疫性萎缩性胃炎发生1型胃神经内分泌肿瘤的相关因素：来自真实世界队列的启示

《Frontiers in Endocrinology》：Factors associated with type 1 gastric neuroendocrine tumor occurrence in autoimmune atrophic gastritis: insights from a real-world cohort

　　

背景： 自身免疫性萎缩性胃炎（AIG）以慢性炎症为特征，是胃部多阶段癌前病变的关键步骤。AIG患者发生1型胃神经内分泌肿瘤（T1gNETs）的风险增加，但其临床和组织学相关因素仍未完全明确。 目的： 评估研究人员队列中AIG患者T1gNETs的发生情况，并确定与肿瘤发展相关的临床、生化和组织学因素。 方法： 对2020年1月至2025年2月在Humanitas研究医院随访的组织学确诊AIG患者进行回顾性分析。从专用数据库中提取临床、生化和组织学变量。使用卡方检验、Spearman和Mann-Whitney检验，结合自举法（bootstrap）导出的效应量置信区间，测试T1gNETs发生率与风险因素（吸烟、体重指数(BMI)、胃泌素、嗜铬粒蛋白A(CgA)水平、组织学、临床表现）之间的关联。 结果： 在175例AIG患者中，28例（16%）被诊断为T1gNETs。肠嗜铬样细胞（ECL）增生是与T1gNETs相关的最强组织学因素（82.1% vs 55.8%；p=0.0109，OR=3.65）。相反，消化不良症状与肿瘤发生呈显著负相关（21.4% vs 43.5%；p=0.035，OR=0.35），表明T1gNETs常在无症状患者中发展。吸烟、饮酒、BMI、严重高胃泌素血症/CgA（>3倍正常上限(ULN)）水平或胃体萎缩程度未显示出显著的预测价值，尽管观察到胃体化生有此趋势。 结论： 与普通人群相比，AIG患者发生T1gNETs的几率显著升高，其比例与近期研究一致。研究发现ECL增生是与NET发展相关的因素，证实了具有增殖能力的细胞受到慢性刺激会导致肿瘤形成。大多数T1gNETs患者无症状，且未发现其与吸烟、饮酒和BMI相关。作为未来的展望，这些发现虽属初步，但可能有助于患者的风险分层，以实现更个性化的内镜监测方案，但仍需进一步数据以更好地标准化其应用。

研究背景与意义

自身免疫性萎缩性胃炎（AIG）是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，其特征是胃壁细胞被破坏，导致胃酸缺乏和循环胃泌素水平升高。这种病理过程会触发肠嗜铬样（ECL）细胞增生，进而诱发1型胃神经内分泌肿瘤（T1gNETs）。T1gNETs约占所有胃神经内分泌肿瘤的70%至80%，通常发生在成年女性中。尽管AIG患者发生T1gNETs的风险较普通人群显著增加，终身风险约为4%至12%，且欧洲胃肠镜学会（ESGE）建议每3年进行一次高质量的内镜随访，但目前对于预测肿瘤发生的临床、生化和组织学相关因素的认知仍不完整。特别是血清生物标志物如嗜铬粒蛋白A（CgA）和胃泌素的预测能力尚无定论。因此，明确这些因素对于优化AIG患者的风险管理至关重要。本论文发表于《Frontiers in Endocrinology》，旨在通过真实世界队列分析，识别与T1gNETs发生相关的关键因素，为建立个体化内镜监测方案提供依据。

技术方法概述

研究人员开展了一项单中心回顾性观察研究，纳入了2020年1月至2025年2月期间在意大利Humanitas研究医院经组织学确诊的175例AIG患者。研究排除了非自身免疫性胃炎及临床数据不全的患者。研究人员收集了患者的临床资料（如BMI、吸烟、饮酒、消化不良症状）、生化指标（空腹血清胃泌素和CgA）以及组织学特征（胃黏膜萎缩、肠化生和ECL细胞增生的程度）。内镜活检依据更新的悉尼系统执行。统计学分析方面，连续变量采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用Fisher精确检验计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。鉴于结局事件数量有限（n=28），为避免模型过拟合，未采用多变量逻辑回归分析。

研究结果

队列特征

研究共纳入175例患者，其中130例为女性（74.3%），中位诊断年龄为56岁。随访期间，28例患者（16%）发生了T1gNETs。值得注意的是，其中64.3%的患者是在同一次内镜检查中同时确诊了AIG和T1gNETs。

T1gNETs的特征、管理与结局

在28例肿瘤患者中，71.4%表现为单发病变，中位病灶大小为4.5毫米。在治疗方面，多数患者接受了单纯内镜切除或内镜监测。随访期间，少数患者出现了复发。

临床因素

研究发现，发生T1gNETs的患者中出现消化不良症状的比例显著低于未发生肿瘤的患者（21.4% vs 43.5%，p=0.035，OR=0.35）。相比之下，吸烟、饮酒、BMI、幽门螺杆菌感染或自身免疫合并症在两组间的差异均无统计学意义。

血清学与生化特征

虽然T1gNETs组中严重高胃泌素血症（>3×ULN）和高CgA水平的比例略高于对照组，但差异未达到统计学显著性（p值分别为0.2261和0.2302）。

组织学相关因素

ECL细胞增生是T1gNETs发生最强的相关组织学因素，肿瘤组的发生率高达82.1%（OR=3.65，p=0.0109）。此外，胃体肠化生也表现出一定的相关性趋势（OR=3.37，p=0.073），而胃体和胃窦的萎缩程度则与肿瘤发生无关。

讨论与结论翻译

讨论部分指出，本研究中T1gNETs的发生率为16%，这与既往报道的数据一致。ECL细胞增生与肿瘤发生的强相关性验证了高胃泌素血症对ECL细胞的营养作用及其在癌变中的病理生理机制。研究人员强调，由于大多数T1gNETs患者无症状，且常在进行AIG评估时偶然发现，因此依赖临床症状进行评估是不可靠的。虽然高胃泌素血症和CgA升高在发病机制中起作用，但由于其在多数AIG患者中普遍存在，导致其作为预测指标的特异性受限。此外，生活方式因素（如吸烟、饮酒）在本研究队列中对T1gNETs的发生影响不大。

结论

本研究调查了伴或不伴T1gNETs的AIG患者的临床、生化和组织学数据。结果证实了ECL增生与T1gNETs发生之间存在关联，且胃体化生仅显示一种趋势。值得注意的是，观察到了与消化不良症状的显著负统计相关性。这些发现虽然是初步的，但可能有助于AIG患者的风险分层，不过其在T1gNETs筛查和监测中的潜在临床应用价值仍需进一步验证。