帕金森综合征相关多学科门诊中神经退行性疾病患者的体成分与体位性低血压(Orthostatic Hypotension, OH)的关联研究

《Frontiers in Aging Neuroscience》：The association between body composition and orthostatic hypotension in patients with neurodegenerative disorders in parkinsonism-related multidisciplinary clinic

　　

摘要：引言：体位性低血压（Orthostatic Hypotension, OH）常影响神经退行性疾病患者的生活质量及预后。鉴于骨骼肌兼具作为血压稳定的外周肌泵及细胞内水储备池的功能，研究人员探讨了其与此类患者体成分的关联。方法：本研究为前瞻性横断面研究，纳入北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital, PUMCH）帕金森综合征相关多学科门诊的86例神经退行性疾病患者，包括多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）、进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）及其他非典型帕金森综合征（Atypical Parkinsonian Syndromes, APS）。OH定义为主动站立3 min内收缩压持续下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg。受试者分为OH组与非OH（non-OH）组。采用生物电阻抗分析（Bioelectrical Impedance Analysis, BIA）测量体成分，实测值除以身高平方生成去脂体重指数（Fat-Free Mass Index, FFMI）及四肢骨骼肌量指数（Appendicular Muscle Mass Index, AMI）等指标。比较两组临床评分、左旋多巴等效日剂量（Levodopa Equivalent Daily Dosage, LEDD）及握力。肌少症依据2019年亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia 2019, AWGS2019）标准诊断。结果：OH发生率为45.3%，MSA中（58.0%）显著高于PSP（13.3%）。两组肌少症患病率无显著差异。弹性网络（Elastic Net）与支持向量机（Support Vector Machine, SVM）分析确定下肢细胞外水指数（Lower Limb Extracellular Water Index, LLEWI）和AMI为预测OH最具价值的体成分指标。线性回归证实AMI是直立收缩压变化的独立负向预测因子（β = ?4.69, p = 0.008）。结论：研究结果表明OH与AMI降低及LLEWI降低显著相关。测量上述指标有助于评估OH风险，可能比正式诊断肌少症更敏感地作为早期指示指标。

论文解读——《Frontiers in Aging Neuroscience》发表：帕金森综合征相关多学科门诊中神经退行性疾病患者体成分与体位性低血压(OH)的关联研究

一、研究背景与目的

体位性低血压（Orthostatic Hypotension, OH）指由仰卧位转为站立位3分钟内收缩压（Systolic Blood Pressure, SBP）持续下降≥20 mmHg或舒张压（Diastolic Blood Pressure, DBP）下降≥10 mmHg，常见于神经退行性疾病，尤其是α-突触核蛋白病，多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）中OH发生率可达75%。OH可导致头晕、晕厥、跌倒、认知减退及生存率降低，目前非药物干预（增加水盐摄入等）受限于依从性差，药物治疗选择有限。骨骼肌作为外周肌泵可促进站立时静脉回流，同时是体内最大的细胞内水储备，可缓冲循环血容量的波动。既往研究表明严重肌少症（Sarcopenia）与老年人OH相关，但针对神经退行性疾病患者、在肌少症确诊前早期识别体成分变化（肌肉量及节段性体液分布）与OH关联的研究尚少。为此，研究人员在北京协和医院帕金森综合征相关多学科（Parkinsonism-related Multidisciplinary, PD-MDT）门诊开展前瞻性横断面研究，探讨非帕金森病性神经退行性疾病患者中OH患病率，以及体成分指标特别是骨骼肌相关参数与OH的关联，以期为OH早期风险评估提供依据。

二、主要技术方法与研究对象

研究连续纳入2022年10月至2024年4月于Peking Union Medical College Hospital（PUMCH）PD-MDT就诊、临床诊断为神经退行性疾病［MSA（2022 MDS标准，分MSA-p及MSA-c型）、PSP（2017 MDS标准）、其他非典型帕金森综合征（Atypical Parkinsonian Syndromes, APS）含路易体痴呆Dementia with Lewy Bodies, DLB及未分化非典型帕金森征］的患者，排除无法站立或完成检查、长期使用α受体阻滞剂/利尿剂及其他致OH药物、合并糖尿病/狼疮/淀粉样变等继发OH疾病、数据不全及拒绝参与者，最终入组86例。OH经主动卧-立位血压测定诊断；神经源性OH（Neurogenic OH, NOH）判定采用Δ心率(HR)/Δ收缩压(SBP)比值≤0.5 bpm/mmHg。体成分由生物电阻抗分析（Bioelectrical Impedance Analysis, BIA; Inbody770）测定，计算去脂体重指数（Fat-Free Mass Index, FFMI）=去脂体重(kg)/身高(m)²、四肢骨骼肌量指数（Appendicular Skeletal Mass Index, AMI）=四肢骨骼肌量(kg)/身高(m)²、总水指数（Total Water Index, TWI）、上肢/下肢节段总水/细胞内水(Intracellular Water, IW)/细胞外水(Extracellular Water, EW)指数等。握力以液压握力计测定。肌少症筛查采用SARC-F问卷，确诊依据AWGS2019标准（低握力+低AMI）。统计分析采用独立样本t检验/Mann–Whitney U检验/χ²检验，Elastic Net回归筛选变量，支持向量机（Support Vector Machine, SVM）进行特征重要性排序及5折交叉验证，线性回归分析AMI等对直立SBP变化的影响，显著性水准α=0.05。

三、研究结果

3.1 临床评估结果（Results of the clinical evaluation）

86例患者中MSA 50例（58.1%）、PSP 15例（17.4%）、APS 21例（24.4%），OH总体发生率45.3%（39/86）。各疾病亚型OH比例：MSA 58.0%（29/50），APS 38.1%（8/21），PSP 13.3%（2/15），组间差异有统计学意义（p=0.007）。OH组年龄显著低于非OH组（59.74±10.34 vs 63.96±7.47, p=0.037），性别比、病程、左旋多巴等效日剂量（Levodopa Equivalent Daily Dosage, LEDD）、改良Barthel指数（modified Barthel Index, ADL）、MDS-UPDRS各部分评分均无显著差异。结论：OH在神经退行性疾病尤其MSA中高发，本队列OH患者相对年轻提示早发自主神经受累可能。

3.2 体成分评估结果（Results of the body composition assessment）

OH组去脂体重指数（FFMI）、上肢FFMI（FFMI_UP）、下肢FFMI（FFMI_LOW）、骨骼肌量指数（Skeletal Muscle Index, SMI）、四肢骨骼肌量指数（AMI）、总水指数（TWI）、上肢总水指数（UL_TWI）、下肢总水指数（LL_TWI）、上肢细胞内水指数（UL_IWI）及下肢细胞外水指数（Lower Limb Extracellular Water Index, LLEWI=LLEW/身高(m)²）均显著低于非OH组（p<0.05或接近显著），握力及水肿指数（ECW/TCW）两组无差异。SARC-F≥4者66例（OH组31例，非OH组35例），AWGS2019确诊肌少症9例（OH组6例，非OH组3例），两组肌少症患病率无统计学差异（p=0.124）。结论：OH患者出现FFMI、AMI及节段性体液（尤其下肢细胞外水）降低先于符合肌少症诊断标准，提示体成分改变可能是OH更敏感的早期间接标志。

3.3 体成分——OH相关危险因素及重要性排序（Body composition: OH-related risk factors and ranking of importance）

控制年龄、病程、身高、体重后Elastic Net筛选出年龄、ADL、OH、下肢FFMI（FFMI_LOW）、AMI、下肢总水指数（LL_TWI）、上肢细胞内水指数（UL_IWI）、下肢细胞外水指数（LLEWI）。SVM特征重要性排序前三位依次为年龄 > LLEWI > AMI。5折交叉验证训练集AUC 0.825~0.923，验证集部分折AUC 0.484~0.842，模型具一定预测稳定性。结论：LLEWI与AMI是体成分指标中对OH预测价值最高的变量。

3.4 与3分钟卧-立收缩压差相关的危险因素（Risk factors associated with 3-minute supine-standing systolic blood pressure differences）

以3分钟SBP变化量为因变量，AMI和OH筛查评分为自变量行线性回归，模型R²=0.133，AMI（β=?4.69, p=0.008）与OH筛查评分（β=2.03, p=0.025）均为直立SBP降幅的独立预测因子，即AMI越高直立SBP下降幅度越小。结论：四肢骨骼肌量对维持体位改变时血流动力学稳定具保护作用。

四、讨论与结论总结

讨论指出：①尽管两组肌少症诊断率无差异，OH患者骨骼肌量及体液指数已显著降低，延伸了社区老年人群"肌肉-血压"关联至神经退行性疾病人群；骨骼肌通过肌泵促进静脉回流及作为细胞内水储备缓冲容量波动，在神经源性自主神经调节受损背景下外周肌肉量的代偿作用尤为关键。②下肢节段性水（尤其是LLEWI）降低可能与神经退行性疾病伴自主神经功能障碍时间液向心性再分布、肢体水含量减少有关，下肢水减少叠加肌肉萎缩削弱对抗全身血管阻力骤降的能力。③OH在MSA中最常见（58%），PSP（13.3%）及其他APS中也存在，符合各疾病自主神经受累程度的病理生理差异。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心MDT门诊选择性偏倚、BIA受急性水合状态影响、疾病异质性限制亚组多因素分析及样本量偏小需多中心验证。

结论（原文翻译浓缩）： 研究人员发现神经退行性疾病（含MSA及PSP）患者中OH并不少见，OH患者FFMI、SMI及AMI显著低于非OH患者；体成分指标中下肢水指数特别是LLEWI及AMI与OH关联最为密切。降低的下肢水含量或可作为OH风险的早期提示指标，但其临床适用性尚需纵向研究进一步确认。