综述：稳态状态下中枢神经系统中的ApoE脂蛋白及其在阿尔茨海默病及相关疾病中的作用

《Molecular Neurodegeneration》：ApoE lipoproteins in the central nervous system under homeostasis and role in Alzheimer’s disease and related disorders

　　

摘要

载脂蛋白E（ApoE）在中枢神经系统（CNS）中高表达，它在脂质稳态以及阿尔茨海默病（AD）及相关疾病的发病机制中起着关键作用。ApoE与脂质结合形成盘状和球形脂蛋白，这些脂蛋白负责将脂质和蛋白质运送到大脑各处。在本综述中，我们重点探讨了ApoE作为脂蛋白的重要性，以及这一特性如何影响其在维持稳态和疾病中的作用。在中枢神经系统中，ApoE主要由星形胶质细胞分泌，但在某些条件下，其他细胞如小胶质细胞也会分泌ApoE。不同类型细胞分泌的ApoE脂蛋白（LpE）携带不同的脂质和蛋白质，这些成分会改变ApoE的功能。ApoE的脂质化状态会改变其构象及其与不同受体的结合能力，进而影响其对AD病理过程的最终作用。最显著的是，未脂质化的ApoE与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合能力极弱，而脂质化后的ApoE则能以高亲和力与LDLR结合。此外，ApoE的脂质化程度还会通过改变蛋白质构象以及每分子脂蛋白中所含ApoE分子的数量，影响其与受体的结合。ApoE的脂质化状态还会改变其与β-淀粉样蛋白和tau蛋白的相互作用，这两种蛋白是形成AD病理特征——淀粉样斑块和神经纤维缠结的关键物质。LpE所携带的脂质和蛋白质也会影响ApoE的功能。要深入理解ApoE在维持稳态和疾病发生中的机制，就必须了解LpE中的脂质和蛋白质成分如何与脂质化和成熟过程中发生的构象变化相互作用。在本综述中，我们总结了目前对中枢神经系统中LpE生物学特性的认识，并指出了未来研究的重要方向。