《Annals of Neurology》：A new Patient-Reported Outcome Scale to assess autoimmune Encephalitis: PROSE
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目的：自身免疫性脑炎（AIE）具有长期影响。通用临床评估量表不足以捕捉疾病特异性后遗症。患者报告结局量表（PROMs）评估对患者重要的结局，确保在临床和试验中的相关性。研究人员开发了一种针对脑炎的疾病特异性患者报告结局量表（PROSE）。
方法：对现有PR
目的：自身免疫性脑炎（AIE）具有长期影响。通用临床评估量表不足以捕捉疾病特异性后遗症。患者报告结局量表（PROMs）评估对患者重要的结局，确保在临床和试验中的相关性。研究人员开发了一种针对脑炎的疾病特异性患者报告结局量表（PROSE）。
方法：对现有PROM项目（n=235）进行内容效度评估，并补充焦点小组衍生的项目。有抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（anti-NMDAR）、抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（anti-LGI1）或抗接触蛋白相关蛋白2（anti-CASPR2）脑炎病史的患者完成了初步项目池（n=166）。为精简项目池并创建PROSE，研究人员进行了项目分析、因子分析和Rasch分析。通过2周间隔评估重测信度，并与既定量表进行聚合效度评估。
结果：分析纳入202名抗LGI1（n=97）、抗NMDAR（n=85）和抗CASPR2（n=20）脑炎患者的数据，诊断后中位时间为3.5年（范围=0.05–14；n=41<1年）。对22名诊断<24个月的患者进行了前瞻性重复评估（n=52）。分析支持一个包含40个项目的单维间隔量表（PROSE）用于患者感知疾病严重性的可行性。人员分离指数（Cronbach's alpha=0.92，p<0.001）和重测信度（组内相关系数=0.93，p<0.001，n=23）较高。PROSE涵盖认知、行为、情绪和身体健康、日常活动和参与。PROSE得分呈正态分布，在各亚型和人口统计学组中具有信息性，与诊断后时间相关（R=?0.32，p=0.00018），并前瞻性捕捉到随时间改善的情况（n=22）。PROSE得分与自我报告的身体和情绪健康（R=0.57和0.55，p<0.001）及生活质量（R=0.57，p<0.001）在视觉模拟量表（VAS）上呈合理至良好的一致性，与现有PROMs（ρ=0.42至ρ=0.81）及功能评分（mRS ρ=0.44，p<0.001；CASE ρ=0.40，p<0.001）也相关，与汇总构念的相关性最强。
解释：PROSE是一种心理测量学上稳健的、针对脑炎的疾病特异性患者报告结局评估工具。ANN NEUROL 2026
自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis, AIE）是一组影响所有年龄人群的严重神经系统疾病。尽管病情严重，大多数患者在免疫治疗后表现出显著恢复。历史上，多数AIE患者报道有良好结局。然而，近期研究揭示大部分患者存在长期认知缺陷、自我报告的心理社会及功能性后遗症、疲劳和生活质量下降，即使在使用通用临床评估量表评定为“良好”结局的患者中也如此。最常报道的跨抗体类型的认知困难包括记忆、注意力、处理速度和执行功能缺陷；心理社会后遗症常与焦虑、抑郁症状或社交互动困难相关。持续的认知和心理社会困难可能严重影响患者重返工作、学校和社交活动的能力。例如，约三分之一的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（anti-NMDAR）脑炎患者未能重返学校或工作，另有15–20%以较低水平或经调整后返回。
队列研究和试验中常用通用临床评估量表（如改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS））评估结局。mRS最初是为卒中设计，主要关注影响独立日常生活的身体症状和功能损伤，很大程度上忽略了脑炎的认知、行为和心理社会后果。2019年引入的自身免疫性脑炎临床评估量表（Clinical Assessment Scale for Autoimmune Encephalitis, CASE）在急性期比mRS更具信息性，但仍难以捕捉长期认知和心理社会损伤。对细微后遗症的敏感性不足（天花板效应）降低了临床试验的效力。标准化认知评估和患者报告结局量表（patient-reported outcome measures, PROMs）可填补这一空白，用于捕捉心理社会和更细微的身体后遗症（如易疲劳性）及其对日常活动、参与和生活质量的影响。PROMs能直接反映患者视角，补充临床评估。针对认知缺陷和精神表现人群开发PROMs面临方法论挑战，但可通过仔细的项目构建、患者参与和心理测量评估来解决。系统文献综述未能识别已在脑炎患者中开发或验证的PROMs；相反，应用了异质性通用患者报告结局评估。过去几年，AIE领域专家呼吁更敏感、疾病特异性的结局测量。本研究旨在开发一种新的心理测量学稳健的、疾病特异性患者报告结局量表（Patient-Reported Outcome Scale for Encephalitis, PROSE），以评估该人群最相关的结局。
研究人员开展了什么研究：通过结构化方法论（结合定性和定量方法）开发PROSE，并在一个大型AIE患者队列中进行验证和信度测试。得出PROSE是一种心理测量学稳健、疾病特异性、40个项目的单维间隔量表，适用于评估AIE患者的长期结局。结论：PROSE能有效捕捉疾病特异性后遗症，避免天花板效应，在亚急性期至长期随访中均有用。重要意义：PROSE可作为客观认知和功能评估的补充，促进临床试验和跨国合作（针对罕见病如AIE）。论文发表在《Annals of Neurology》。
主要关键技术方法（不超过250字）：样本队列来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心（国家转诊中心），纳入202名确诊anti-NMDAR（n=85）、anti-LGI1（n=97）和anti-CASPR2（n=20）脑炎的患者。关键方法包括：1）内容效度评估：研究人员对现有PROMs的235个项目评分，结合焦点小组讨论（13名患者）衍生18个新项目，形成166个项目的初步池；2）项目分析：排除冗余（相关性>0.70）或弱相关（<0.30）项目；3）因子分析：主成分分析确定单维结构，移除未加载到主成分的项目；4）Rasch建模（部分信用模型）：通过分析局部依赖、单维性、项目拟合和阈值紊乱，逐步删除77个项目和3个失拟合项目，调整评分格式，最终形成40个项目；5）信度评估：人员分离指数（Cronbach's alpha=0.92）和重测信度（2周间隔，组内相关系数=0.95）；6）效度评估：与自我报告VAS、现存PROMs、功能性评分（mRS和CASE）及认知评估的相关性分析；7）纵向反应性：对22名新诊断患者进行多次前瞻性评估。
研究结果：
- **项目池生成（Item Pool Generation）**：从现有PROMs（148项）和焦点小组衍生（18项）生成166项初步池。50%的患者衍生项目（9/18）保留在最终40项PROSE中。
- **项目分析（Item Analysis）**：13个项目弱相关（R<0.30），26个项目冗余（R>0.70），移除这些项目（除4个高内容效度项目外）。
- **因子分析（Factor Analysis）**：对132个项目进行主成分分析，识别10个成分，但大多数（120/132）加载到第一主成分，支持单维性；移除12个未加载项目，剩余120项。
- **Rasch分析（Rasch Analysis）**：通过分析局部依赖、重叠内容、项目失拟合和阈值紊乱，移除77个项目和3个失拟合项目，调整评分格式，得到40个项目的单维量表（PROSE），总体模型拟合良好（卡方概率=0.013，Bonferroni校正后不显著），人员分离指数0.92。
- **评分更新（Update to the Scoring）**：Rasch分析将40项原始0–128分序数量表转换为0–100分间隔量表（0=未受影响，100=严重影响），使用项目难度和患者能力的位置值。
- **重测信度和最小可测变化（Test–Retest Reliability and Smallest Detectable Change）**：在23名患者中，重测信度极佳（组内相关系数=0.95，p<0.001）。测试和重测得分平均差为?0.57，配对差SD为2.41，最小可测变化（SDC）为4.7分（约5分）。
- **AIE中的PROSE（效度）（PROSE in AIE [Criterion and Construct Validity]）**：PROSE得分在三种亚型中正态分布，平均28分（SD=7），不受性别、年龄或教育水平影响。横断面分析显示，诊断后第一年平均得分较高（31分），3–5年内回归至27分（前5年与评估时间相关系数R=?0.32，p=0.00018，anti-NMDAR亚组R=?0.53，p=0.00017）。前瞻性评估（n=22）确认能测量随时间改善，尤其前18个月。PROSE得分与所有8项现存量表显著相关，与认知、社交互动、参与及情绪健康的亚量表相关性最强（>0.6）。与自我报告VAS的身体和情绪健康（R=0.57和0.55）及包含日常功能和生活质量的复合评分（R=0.68）相关。与医生评分的mRS（ρ=0.45）和CASE（ρ=0.41）呈中等相关。mRS=0组（n=23）的PROSE得分显著低于更高mRS组（19.9 vs 28.7，p<0.001）。与认知评估无显著相关。
**讨论与结论**：
讨论部分总结：PROSE是一种心理测量学稳健、疾病特异性量表，适用于三种常见AIE亚型（anti-NMDAR、anti-LGI1、anti-CASPR2），覆盖16岁至80岁以上不同教育背景的患者。共同设计过程（焦点小组）确保纳入患者重要主题；20%最终项目直接源于患者参与。PROSE避免mRS和CASE的天花板效应，在亚急性期至长期随访中均有价值。其单维间隔量表特性适合临床试验的连续结局评估。与已有工具（如LANTERN）相比，PROSE跨亚型开发，涵盖语言能力、学习、社交互动和亲密关系等额外领域。局限性包括：超急性期和最严重患者适用性受限（地板效应），不能替代急性期医生评分；需进一步验证在其他亚型和人群（如儿童）中的表现；未来研究将评估最小临床重要差异（MCID）。
研究结论部分翻译：
研究人员通过严格的心理测量学开发和验证方法，开发了一种疾病特异性患者报告结局量表（PROSE），在间隔量表上捕捉脑炎的长期结局。
研究人员设想PROSE被纳入AIE标准化结局评估的一部分，与客观认知和功能临床评估相结合。标准化、敏感的结局评估将促进诊断和治疗策略的比较，推动临床试验准备以及多中心和跨国合作——这对AIE等罕见病至关重要。
