KCTD3缺乏会扰乱神经发育障碍小鼠模型中的轴突初始段结构以及神经突的生长

《Communications Biology》：KCTD3 deficiency disrupts axon initial segment organization and neurite outgrowth in a neurodevelopmental disorder mouse model

　　

摘要

人类KCTD3基因的致病性变异与严重的神经发育障碍相关，这些障碍表现为早发性癫痫、发育迟缓、肌张力低下以及小脑发育不全，但其背后的机制至今尚不清楚。本研究发现，KCTD3通过参与肌动蛋白细胞骨架组装的DAAM1蛋白来调控神经元的结构组织。在Kctd3缺乏的神经元中，DAAM1蛋白水平下降，轴突起始段的结构出现异常，且神经突的生长及生长锥的形态也受到损害。而通过过表达DAAM1可以纠正这些缺陷。全身性的Kctd3缺失还会扰乱轴突起始段的结构以及运动轴突在神经肌肉接头处的分布，从而导致小鼠出现运动功能障碍和生长障碍。这些研究结果揭示了KCTD3-DAAM1通路在神经元结构发育中的重要作用，并为理解KCTD3缺失如何导致神经发育障碍提供了理论框架。