《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Efficacy of Non-Invasive Brain Stimulation in Alzheimer’s Disease: An Umbrella Review of Meta-Analyses
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应唐|黄立荣|李文渊|高天|施妮妮|朱宇|王云航|南金汉|朱英|贾丽|马玉霞•首项整合42项系统评价与Meta分析的阿尔茨海默病经颅磁刺激研究综述。•经颅磁刺激可在保障良好安全性和耐受性的同时，改善阿尔茨海默病患者的多项认知功能。•推荐将重复经颅磁刺激作为阿尔茨海默病的一线经颅磁
应唐|黄立荣|李文渊|高天|施妮妮|朱宇|王云航|南金汉|朱英|贾丽|马玉霞
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首项整合42项系统评价与Meta分析的阿尔茨海默病经颅磁刺激研究综述。
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经颅磁刺激可在保障良好安全性和耐受性的同时，改善阿尔茨海默病患者的多项认知功能。
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推荐将重复经颅磁刺激作为阿尔茨海默病的一线经颅磁刺激治疗技术。
引言
痴呆症是全球重大的公共卫生问题，目前患病人数超过5700万，其中阿尔茨海默病是最常见的类型，约占所有痴呆病例的60%-80%（2024年阿尔茨海默病数据报告，2024年，相关研究者，2022年）。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其特点是β-淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结，临床表现为记忆力和执行功能等多方面的认知能力下降（2024年阿尔茨海默病数据报告，2024年，陈等人，2024年）。随着病情发展，患者会逐渐丧失独立生活能力和社交能力。这种状况不仅严重影响他们的生活质量，还会给护理人员、家庭以及医疗系统带来巨大的身体、情感和经济负担（陈等人，2024年；郭等人，2025年）。有研究预测，2020年至2050年间，阿尔茨海默病及相关痴呆症的全球经济成本将达到14.5万亿美元（陈等人，2024年）。因此，解决这一公共卫生危机亟需努力开发有效的预防、缓解、管理和治愈阿尔茨海默病的策略。
目前阿尔茨海默病的主要治疗方法是使用经批准的药品，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚（辛格等人，2024年）。然而，这些药物只能提供有限的症状缓解作用，无法有效阻止疾病进展，且常常伴有不良反应（大谷等人，2024年；曾等人，2025年）。因此，人们越来越关注非药物干预方法。非侵入性脑刺激技术作为一种安全且耐受性良好的新方法，通过调节大脑皮层的兴奋性并促进神经可塑性，能够提升阿尔茨海默病患者的认知功能（科赫等人，2024年；兰尼等人，2024年；梅纳尔迪等人，2022a年；梅纳尔迪等人，2022b年）。非侵入性脑刺激技术主要包括经颅磁刺激和经颅电刺激两种形式，而后者又可细分为经颅直流电刺激和经颅交流电刺激（科赫等人，2024年）。尽管这些技术能产生相似的生理和行为效应，但其作用机制存在本质差异，这对它们在阿尔茨海默病中的临床应用和疗效评估有着重要意义。重复经颅磁刺激利用脉冲磁场来调节目标脑区的活动，高频重复经颅磁刺激（大于5赫兹）能够提升大脑皮层的兴奋性并促进神经可塑性（周等人，2022年；哈勒特，2000年）。其改良版本——间歇性θ波爆发刺激，通过50赫兹的三联脉冲模拟θ波节律，能更有效地调节默认模式网络内的功能连接（阿加莫萨等人，2025年；吴等人，2024年）。相比之下，经颅直流电刺激通过施加微弱的直流电流（通常为1–2毫安），调节神经元跨膜电位，从而改变电极所在区域的大脑皮层兴奋性（保卢斯，2003年；菲利彭等人，2024年）。经颅交流电刺激则通过特定频率的交变电流（如40赫兹的γ波段），不仅能引导神经振荡，还可能有助于清除β-淀粉样蛋白（德帕奥利斯等人，2024年；伊卡里诺等人，2016年）。现有证据表明，与非药物干预方法（如认知训练）相比，非侵入性脑刺激技术在阿尔茨海默病的治疗中可能更具效果（窦等人，2025年；魏等人，2023年）。非侵入性脑刺激技术的无创特性及其针对特定区域的调节能力，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的希望。
非侵入性脑刺激技术展现出了良好的临床应用潜力。例如，重复经颅磁刺激已在多个国家被批准用于治疗难治性抑郁症及其他神经精神疾病，且有A级证据支持其疗效（科恩等人，2022年）。在阿尔茨海默病的治疗中，现有研究表明重复经颅磁刺激有B级证据支持其治疗效果，某些经颅电刺激方案也显示出潜在益处（顾等人，2022年；梅纳尔迪等人，2022a年；梅纳尔迪等人，2022b年；希姆科等人，2022年）。不过，根据目前的系统评价和Meta分析结果，非侵入性脑刺激技术在阿尔茨海默病中的疗效仍存在一定争议。虽然有些研究显示该技术能显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能和行为症状（侯等人，2025年；普拉图姆等人，2025年；张等人，2024年；张等人，2025a年；张等人，2025b年），但也有一些研究未观察到明显改善效果（苏等人，2025年；郑等人，2024年）。出现这些差异可能是由于方法学上的不同，包括纳入标准、分析方法以及偏倚风险评估等方面的差异。此外，现有的大多数系统评价和Meta分析都只聚焦于某一种非侵入性脑刺激技术或某个特定的认知领域（如整体认知或某个子领域），未能全面评估多种非侵入性脑刺激技术的综合效果。有一项最新的综述试图汇总各种非侵入性脑刺激技术对阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者认知和心理状况的影响证据（吴等人，2025年），但由于仅检索了4个数据库，仅纳入了10项系统评价和Meta分析，且对目标人群的定义不够精准，因此无法全面呈现该领域的进展。鉴于这些方法学局限以及近年来相关系统评价和Meta分析数量的大量增加，有必要开展更为严谨全面的综述研究。
因此，本研究旨在通过整合现有系统评价和Meta分析的结果，系统评估各种非侵入性脑刺激技术在阿尔茨海默病患者中的应用效果。这种方法能够全面整合多项系统评价和Meta分析的证据，依据样本量、效应大小和偏倚风险来评估研究结果的可靠性和有效性，同时有助于发现当前研究中的不足，为临床实践和未来的研究提供更有价值的参考（阿罗马塔里斯等人，2015年；伊奥安尼迪斯，2009年）。
章节要点
研究方法
本研究遵循系统评价和Meta分析的优先报告项目指南，以及综述研究的标准化方法和原则（详见补充表1和表2）（阿罗马塔里斯等人，2015年；沙姆西尔等人，2015年）。该综述已在PROSPERO数据库注册，注册编号为CRD420251082242。
研究筛选
通过系统检索，最初找到了1,083篇可能相关的文章。去除重复内容后，剩余617条记录（排除了466篇重复记录）。经过标题和摘要筛选后，又有500篇文章因不符合纳入标准被排除，最终有117篇文章接受了全文评估。经过彻底的全文审查和严格评估，共有42项符合预设纳入标准的系统评价和Meta分析被纳入本研究（75
讨论
本综述整合了2015年至2025年间发表的42项系统评价和Meta分析的证据，这些研究共涉及130项原始研究，研究对象为5,771名患者，主要研究了四种非侵入性脑刺激技术，即重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激、间歇性θ波爆发刺激和经颅交流电刺激。值得注意的是，42项系统评价和Meta分析中有78.6%（33项）是近五年内发表的，这反映出该领域的研究兴趣正在迅速增长。在119组关联分析中，共有68组（57.1%）显示出统计学显著性。研究结果表明
结论
本综述为非侵入性脑刺激技术在阿尔茨海默病治疗中的应用提供了全面的证据支持。研究结果表明，非侵入性脑刺激技术可能改善阿尔茨海默病患者在多个方面的临床症状，包括整体认知功能、神经精神症状以及胆碱能传递功能等关键指标。不同类型的非侵入性脑刺激技术表现出不同的疗效特点，其中重复经颅磁刺激的效果最为稳定，其疗效得到了多项
资金支持
本研究得到了中国国家自然科学基金[项目编号72474092]、甘肃省重点研发计划社会发展类项目[项目编号23YFFA0006]以及甘肃省健康产业项目[项目编号：GSWSHL2024-12]的资助。
