《Stress and Health》：Cumulative Adverse Childhood Experiences and Multiple Neurodevelopmental Disorders in Children and Adolescents: A Population-Based Study
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研究人员使用2021-2023年美国国家儿童健康调查（National Survey of Children's Health, NSCH）中120,629名3–17岁儿童的数据，检查了不良童年经历（Adverse Childhood Experiences,
研究人员使用2021-2023年美国国家儿童健康调查（National Survey of Children's Health, NSCH）中120,629名3–17岁儿童的数据，检查了不良童年经历（Adverse Childhood Experiences, ACEs）与多重神经发育障碍（Neurodevelopmental Disorders, NDDs）（定义为存在≥2种NDDs）之间的关联。采用逻辑回归（logistic regression），调整社会人口学和健康协变量，估计将ACEs作为连续变量和分类组别（0、1、2、≥3个ACE）时的关联。研究人员还评估了常见NDDs组合和单个ACE的关联。多重NDDs的患病率随ACE数量增加：0个ACE时为4.5%（95%置信区间[Confidence Interval, CI]: 4.2–4.8），1个ACE时为8.4%（95% CI: 7.7–9.1），2个ACE时为11.9%（95% CI: 10.7–13.2），≥3个ACE时为17.8%（95% CI: 16.5–19.2）。每增加一个ACE，多重NDDs的几率增加13%（调整后比值比[adjusted Odds Ratio, aOR]=1.13, 95% CI: 1.09–1.17）。与无ACE相比，1个ACE（aOR=1.48, 95% CI: 1.30–1.68）、2个ACE（aOR=1.78, 95% CI: 1.52–2.09）和≥3个ACE（aOR=1.91, 95% CI: 1.62–2.26）时多重NDDs的几率更高。该关联在三种NDDs组合中保持一致。在单个ACE中，健康或残疾相关虐待、家庭精神疾病和经济困难显示出显著关联。累积ACEs与多重NDDs的可能性增加相关，提示未来的研究、卫生政策、系统和服务规划需要协调应对，以考虑许多家庭和儿童所经历的各种逆境。
### 研究背景与问题
神经发育障碍（Neurodevelopmental Disorders, NDDs）是一组异质性综合征，包括注意缺陷/多动障碍（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD）、孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）、学习障碍（Learning Disabilities, LD）、智力残疾（Intellectual Disability, ID）和言语障碍（Speech Disorders, SD），通常在早期发育中出现，并导致认知、情感、行为和社交功能受损。NDDs常共病存在，反映共享的遗传、神经生物学和环境风险因素。不良童年经历（Adverse Childhood Experiences, ACEs）指包括家庭功能失调和虐待/忽视在内的压力性或创伤性事件，可干扰正常大脑发育并导致功能异常。尽管ACEs与单个NDDs之间的双向关系已有充分文献记录，但累积ACE暴露与多重NDDs（即同时存在≥2种NDDs）之间的关联尚不清楚。儿童时期同时面临高逆境和多重发展挑战需要及时识别和协调的多学科护理，理解这一关系至关重要。本研究旨在量化ACE暴露与儿童青少年中多重NDDs之间的关联。
### 研究设计与主要发现
研究人员使用了2021-2023年美国国家儿童健康调查（NSCH）的数据，该调查是一项连续、多阶段、全国代表性的调查，涵盖美国0–17岁非机构化儿童和青少年。研究纳入120,629名3–17岁且有ACE和NDDs数据的儿童。ACEs作为自变量，包括10种照护者报告的ACEs（如父母离婚、死亡、监禁、家庭精神疾病、物质使用、暴力、社区暴力、种族歧视、健康或残疾歧视、经济困难），并分为0、1、2、≥3个ACE组。结局变量为多重NDDs，定义为存在≥2种NDDs（包括ADHD、ASD、LD、SD、ID、脑性瘫痪[Cerebral Palsy, CP]和图雷特综合征[Tourette Syndrome, TS]）。统计分析采用加权逻辑回归，调整社会人口学和健康协变量。研究发表于《Stress and Health》。
### 关键技术方法
研究采用横断面设计，数据来源于2021–2023年NSCH（美国人口普查局）。统计方法包括描述性分析、方差膨胀因子（VIF）评估多重共线性、加权逻辑回归模型（连续和分类ACE变量），以及针对6–17岁儿童的敏感性分析（纳入性别/性取向歧视作为额外ACE）。所有分析均使用加权数据以反映全国代表性。
### 研究结果
#### 3.1 儿童特征
较高ACE暴露组的儿童更可能年龄较大、来自单亲家庭、生活在联邦贫困线（FPL）以下、家庭受教育程度较低，且更可能患有身体和精神健康障碍，并缺乏保险。
#### 3.2 ACEs分布
38.5%的儿童至少经历过1个ACE，其中20.4%有1个ACE，8.4%有2个ACE，9.7%有≥3个ACE。最常见的模式是父母离婚（23.0%）、经济困难（10.4%）或家庭精神疾病（5.7%）单独出现，其次是父母离婚与经济困难（3.9%）等组合。
#### 3.3 ACE数量与多重NDDs的关联
连续模型显示，每增加一个ACE，多重NDDs的几率增加13%（aOR=1.13, 95% CI: 1.09–1.17, p<0.001）。分类模型中，与无ACE相比，1个ACE（aOR=1.48）、2个ACE（aOR=1.78）和≥3个ACE（aOR=1.91）均呈显著正关联，且点估计值提示累积效应。个体ACE中，健康或残疾相关虐待（aOR=6.34）、经济困难（aOR=1.54）和家庭精神疾病（aOR=1.30）显著，其他ACE（如父母离婚、死亡、监禁等）不显著。
#### 3.4 ACE数量与常见多重NDDs组合的关联
ACE数量与六种NDDs组合显著相关：ADHD+LD（aOR=1.14）、ADHD+ASD（aOR=1.16）、ADHD+SD（aOR=1.17）、LD+ASD（aOR=1.19）、LD+SD（aOR=1.18）和LD+ID（aOR=1.20）。其他组合未达显著性。
#### 3.5 敏感性分析
在6–17岁亚组中，ACEs与多重NDDs的关联仍显著（aOR范围1.41–1.86），但性别或性取向歧视本身与多重NDDs无显著关联。
### 讨论与结论
研究发现累积ACE与多重NDDs之间存在中等到强的关联，且该关联独立于社会人口学因素。关系可能是动态、多因素和双向的：ACEs可能通过压力调节、神经内分泌和神经连接机制影响神经发育，而NDD相关特质也可能增加ACE暴露风险（如家庭压力、教育困难）。个体ACE中，健康或残疾相关虐待、经济困难和家庭精神疾病最为显著，可能反映环境与遗传易感性的复杂相互作用。研究强调，临床实践需采用创伤知情、家庭中心和发展敏感的方法，公共卫生政策应致力于减少逆境暴露并支持发育条件，尤其是针对社会经济弱势和种族/族裔边缘化群体。研究局限性包括横截面设计限制因果推断、照护者报告可能导致信息偏倚、以及仅包含10种ACEs（未涵盖如同伴欺凌、食物不安全等）。结论部分指出，本研究确定了儿童青少年中累积ACE与多重NDDs之间的中等到强关系，较高ACE暴露与更复杂的NDD表现相关。未来需纵向研究以阐明时间及因果路径，且这些儿童及其家庭需要整合健康、残疾支持、教育和社会服务的协调护理，以改善长期结局。
