精神分裂症与皮质下脑易感表型之间的共同遗传结构

《Schizophrenia》：Shared genetic architecture between schizophrenia and subcortical brain susceptibility phenotypes

　　

摘要

精神分裂症是一种高度遗传性的复杂神经精神疾病。最新研究表明，大脑中铁含量的异常，尤其是在皮层下区域，与精神分裂症的病理生理过程密切相关。在本研究中，我们通过整合大规模全基因组关联分析数据以及16个皮层下区域的定量易感性映射数据，系统分析了精神分裂症与这些皮层下脑区易感性表型之间的共同遗传结构。利用MiXeR框架，我们量化了精神分裂症与各定量易感性表型之间的共同遗传重叠程度和模式，发现左右伏隔核处的重叠最为显著。通过条件假发现率和联合假发现率分析，我们找到了666个独特的共同单核苷酸多态性。功能注释显示，这些多态性在与突触功能和神经元发育相关的通路中较为集中，且在神经元中表达尤为明显。此外，我们还研究了这些共同基因的时空表达模式，发现了89种与精神分裂症相关表型相关的显著表达-特征关联。虚拟药物筛选则找到了691对可能同时参与铁调节和精神分裂症发生的蛋白质-药物组合。我们的研究为皮层下脑区易感性表型与精神分裂症之间的复杂相互作用提供了新的见解，也为开发针对精神分裂症及相关脑区易感性疾病的新型治疗策略指明了方向。