《Scientific Reports》:Effects of functional endoscopic sinus surgery on olfactory and trigeminal function in chronic rhinosinusitis with nasal polyps
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慢性鼻窦炎(CRS)伴或不伴鼻息肉的患病率约为10%,是欧洲最常见的慢性疾病之一。它以多种症状为特征,由于患者个体生产力下降和治疗过程困难,导致高昂的个人、临床和社会经济负担。本研究旨在探讨功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)对CRS患者嗅觉功能及相关生活质量的
慢性鼻窦炎(CRS)伴或不伴鼻息肉的患病率约为10%,是欧洲最常见的慢性疾病之一。它以多种症状为特征,由于患者个体生产力下降和治疗过程困难,导致高昂的个人、临床和社会经济负担。本研究旨在探讨功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)对CRS患者嗅觉功能及相关生活质量的影响,特别是术后神经元过程的差异。研究人员使用心理物理学和电生理学工具,旨在量化术后变化,以预测与FESS后嗅觉改善相关的神经元功能,并最终为未来提供更好的治疗建议。25名年龄在30至64岁之间的伴有鼻息肉的CRS患者(CRS组)和20名年龄在23至54岁之间的健康对照者(对照组)参与了本研究。两组均进行了两次测试(间隔3至6个月),患者的首次检查在手术前数天进行。测试包括问卷(病史,包括嗅觉功能和鼻呼吸的自我评估、SNOT-20问卷)、心理物理学方法(用于嗅觉功能的Sniffin' Sticks [TDI评分]、峰值鼻吸气流量)和电生理学方法(嗅觉和三叉神经事件相关电位)。CRS组患者还接受了术前临床检查和术前CT扫描。CRS组在嗅觉自我评估和TDI评分以及鼻呼吸和生活质量方面有所改善,而对照组未显示出显著的纵向差异。此外,电生理学测量表明术后三叉神经敏感性降低。CRS患者至少在干预后3-6个月在嗅觉、鼻呼吸和生活质量方面从手术中获益。有趣的是,电生理学测量提示术后三叉神经敏感性降低。
### 论文解读文章
#### 研究背景与目的
慢性鼻窦炎(CRS)是欧洲最常见的慢性疾病之一,患病率约5–12%,与慢性阻塞性肺疾病(COPD)和糖尿病相当。CRS患者中约67–78%存在嗅觉障碍,尤其在伴有鼻息肉的CRS(CRSwNP)中,嗅觉受损发生率高达83–91%,且程度更严重。嗅觉障碍的机制涉及阻塞性和炎症性因素的复杂相互作用,影响嗅觉神经元过程。功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)是保守治疗无效后的标准外科手段,但术后嗅觉改善的预测性较差,且关于三叉神经功能变化的电生理学研究极为有限。既往研究多依赖主观或心理物理评估,缺乏对中枢神经元过程变化的定量分析。因此,本研究旨在通过心理物理学和电生理学方法,系统评估FESS对CRSwNP患者嗅觉及三叉神经功能的影响,并探索术后神经生理变化的潜在规律,以优化治疗策略。
#### 研究设计与结论
研究人员开展了一项前瞻性病例对照纵向研究,纳入25名CRSwNP患者(CRS组,年龄30–64岁)和20名健康对照(对照组,年龄23–54岁),两组均在基线(CRS组术前数天)和随访(术后3–6个月,或对照组间隔相同时间)进行两次评估。通过问卷(包括SNOT-20、主观嗅觉和鼻呼吸视觉模拟量表)、心理物理测试(Sniffin' Sticks TDI评分和峰值鼻吸气流量[PNIF])以及电生理学记录(嗅觉事件相关电位[oERP]和三叉神经事件相关电位[tERP]),研究人员发现:CRS组术后主观嗅觉、TDI评分、鼻呼吸和生活质量显著改善,而对照组无明显变化;但电生理指标显示,CRS组术后三叉神经敏感性(以CO
2诱发的ERP N1P2振幅衡量)显著降低,而对照组略有增加。这一发现提示,FESS虽改善嗅觉,但可能伴随三叉神经功能的下调,其机制可能与术中神经末梢损伤或术后炎症重塑有关。论文发表在《Scientific Reports》。
#### 主要关键技术方法
为开展研究,作者采用了以下关键方法(样本队列来源:CRS组来自三级大学医院耳鼻喉科门诊,对照组通过公共通知招募):
1. **心理物理测试**:使用Sniffin' Sticks测试嗅觉阈值、辨别和识别(TDI评分);通过峰值鼻吸气流量计(PNIF)评估鼻腔通畅性。
2. **电生理学记录**:采用空气稀释嗅觉测量法,分别以苯乙醇(PEA,50% v/v)和二氧化碳(CO
2,45% v/v)选择性刺激嗅觉和三叉神经,记录64通道脑电图(EEG)并提取事件相关电位(ERP),分析N1P2峰-峰振幅及潜伏期。
3. **问卷评估**:使用SNOT-20德国改编版(SNOT-20 GAV)评估疾病相关生活质量,以及视觉模拟量表评估主观嗅觉(SOLF)和主观鼻气流(SNF)。
#### 研究结果
**人口学特征**:CRS组与对照组年龄差异显著(p<0.001),但性别分布无差异。68%的CRS患者完成随访。
**主观参数**:通过问卷比较,CRS组术后SOLF(t检验,p=0.007,Cohen's d=-0.74)、SNF(p<0.001,d=-1.02)和SNOT-20(p<0.001,d=1.25)均显著改善;对照组无显著纵向差异。重复测量方差分析(ANOVA)显示组间交互作用显著(SOLF p=0.028;SNF p=0.008;SNOT-20 p<0.001),年龄无显著影响。
**心理物理参数**:CRS组术后PNIF(平均增加36 L/min,p=0.001,d=-0.91)和TDI评分(平均增加6.5分,p=0.001,d=-0.95)显著提高;阈值、辨别和识别各亚项均改善。对照组仅辨别能力随时间下降(p=0.023,d=0.56)。ANOVA显示组间差异显著(PNIF p=0.034;TDI p=0.011),交互作用显著(TDI p=0.003;阈值p=0.03)。
**电生理参数**:CRS组术后PEA诱发的oERP N1P2振幅无显著变化(p=0.56),但CO
2诱发的tERP N1P2振幅显著降低(p=0.03,d=0.77);对照组两刺激的振幅均无显著变化。组间比较显示CO
2振幅的“组别×时间”交互作用显著(p=0.032),提示三叉神经敏感性术后特异性下降。
**主观强度与愉悦度**:CRS组术后PEA主观强度显著增加(p=0.01),而CO
2强度及两种刺激的愉悦度无显著变化;对照组所有指标稳定。ANOVA显示组间差异显著(PEA强度p=0.004;CO
2强度p=0.002;CO
2愉悦度p<0.001),仅PEA强度的交互作用显著(p=0.004)。
**相关性分析**:SOLF改善与SNOT-20(r=0.39, p=0.017)、SNF(r=0.48, p=0.003)和TDI(r=0.43, p=0.008)改善正相关;SNOT-20改善与TDI(r=0.47, p=0.003)和SNF(r=0.47, p=0.003)改善正相关;术前SNOT-20越高,术后改善越大(r=0.60, p=0.010)。
#### 讨论与结论总结
讨论部分指出,本研究结果与既往文献一致,FESS可改善CRSwNP患者的主观和客观嗅觉功能、鼻呼吸及生活质量。TDI改善率约47%,但部分患者(18%)出现轻度下降,可能与术中嗅上皮损伤、炎症持续或早期复发有关。电生理方面,与Rombaux等(约30%检测率)和Hu等(约30%)相比,本研究CRS组oERP检测率高达80–90%,推测与患者基线嗅觉保留较好有关。值得注意的是,三叉神经tERP振幅术后显著降低,这可能归因于手术对鼻黏膜三叉神经末梢的机械损伤,类似单极电凝止血后观察到的现象。年龄和伴随用药(如鼻用糖皮质激素)对结果无显著影响,但随访期未进行嗅觉训练。研究局限包括小样本量(部分电生理分析仅11–16例配对数据)和固定刺激顺序(PEA先于CO
2)。
**研究结论**:综上所述,本研究显示术后3–6个月,CRSwNP患者的主观和客观嗅觉功能、鼻呼吸及生活质量显著改善。有趣的是,这些嗅觉功能改善未能通过电生理方法获得证实。然而,ERP记录提示三叉神经敏感性降低。这些发现需要未来研究进一步确认。