摘要
重度抑郁症仍是导致残疾的主要原因之一；然而，单胺能模型无法完全解释为何治疗起效较晚、缓解不完全，或是对谷氨酸能干预措施会出现快速反应。在本研究中，我们提出了一个针对重度抑郁症的系统级离子稳态框架。在该模型中，遗传易感性、慢性压力、代谢负担以及神经炎症会共同影响神经元和胶质细胞的离子通道系统，进而打破钙、钾、氯离子以及嘌呤能系统的稳态。这些紊乱会改变细胞的兴奋性、突触整合功能、抑制作用强度、胶质细胞的缓冲能力以及神经元与胶质细胞之间的信号传递，从而导致兴奋与抑制失衡、可塑性下降以及皮质边缘系统的不稳定。我们回顾了与CACNA1C/Cav1.2、TREK-1、KCNQ、NKCC1/KCC2、HCN、瞬时受体电位/酸敏感离子通道相关的证据，以及包括P2X7R、Kir4.1和AQP4在内的胶质细胞介质的作用。此外，我们还探讨了氯离子恢复策略、抗炎离子通道靶向治疗、神经调节技术、脑电图生物标志物以及人工智能/多组学方法如何为基于机制的精准治疗提供支持。重度抑郁症可以被视作一种离子稳态的分布式功能障碍，它将神经炎症、兴奋与抑制失衡、系统不稳定以及适应性可塑性下降等因素联系在一起。
