摘要
活动依赖性神经保护蛋白（ADNP）是早期大脑发育的重要调节因子，尤其在皮质神经发生和神经突形成过程中起着关键作用。ADNP基因的新生点突变或单倍体功能不足会导致ADNP综合征，该综合征也被称为Helsmoortel-Van der Aa综合征，是一种复杂的神经发育障碍，被认为是导致综合征型自闭症谱系障碍（ASD）和智力障碍的主要单基因病因。ADNP既可作为转录因子，也可作为微管调节因子。作为转录因子时，ADNP是染色质重塑复合物如ChAHP（CHD4（染色质结构域螺旋酶DNA结合蛋白4）-ADNP-HP1（异染色质蛋白1））和SWI/SNF（开关/蔗糖不可发酵蛋白）的关键组成部分，它能严格调控众多重要发育基因的表达。此外，ADNP还能调节Wnt/β-连环蛋白信号通路。在神经元分化过程中，ADNP会从细胞核转移到细胞质中，这一转移过程受蛋白激酶C（PKC）磷酸化的14-3-3蛋白的调控。进入细胞质后，ADNP通过与微管末端结合蛋白（EB1和EB3）以及Tau蛋白结合来发挥微管调节作用，从而控制神经突的形成。以往的研究多集中在NAP（也称为Davunetide，一种源自ADNP的肽类物质）在微管调节中的作用，以及其在治疗自闭症谱系障碍（ASD）和阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面的潜力。本文综述了全长ADNP和NAP在早期大脑发育中的作用，尤其是其在皮质发育过程中的神经发生和神经突形成中的作用。同时，我们还将探讨NAP作为治疗神经发育障碍，尤其是ASD和ADNP综合征的药物的潜在应用。
