《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Dietary regimens and cognitive function in multiple sclerosis: a systematic review
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认知障碍是多发性硬化（MS）常见且使人衰弱的并发症，但非药物干预策略如饮食在其管理中的作用尚未被充分探索。本综述旨在综合关于饮食与多发性硬化患者（PwMS）认知结局之间关系的证据。该研究人员考虑了评估饮食与多发性硬化患者认知结局之间关联的临床干预性和观察性研究
认知障碍是多发性硬化（MS）常见且使人衰弱的并发症，但非药物干预策略如饮食在其管理中的作用尚未被充分探索。本综述旨在综合关于饮食与多发性硬化患者（PwMS）认知结局之间关系的证据。该研究人员考虑了评估饮食与多发性硬化患者认知结局之间关联的临床干预性和观察性研究。最常被评估的饮食方案包括地中海饮食（Mediterranean diet，n=3）、改良旧石器时代/瓦尔斯饮食（modified Paleolithic/Wahls，n=3）、斯旺克饮食（Swank，n=1）、生酮饮食（ketogenic，n=2）和限时进食（time-restricted eating，n=1）。其他纳入研究探讨了总体饮食质量、健康饮食模式与多发性硬化患者认知结局之间的广泛关联。地中海饮食的试验通常显示无显著认知改善，尽管最近一项关于低热量地中海饮食的研究以及观察性研究报告了处理速度、手动灵巧度的提升和认知主诉的减少。瓦尔斯/旧石器时代饮食干预显示出与斯旺克饮食相当的处理速度和心智认知改善。来自小型研究的有限证据提示生酮饮食和限时进食的潜在益处，而一般健康或高纤维饮食的研究结果不一致。饮食干预可能作为多发性硬化患者认知健康的辅助策略具有前景；然而，研究设计、认知测量工具和干预时长的异质性，加之高质量证据有限，削弱了强有力的建议，这需要进一步的评估。
**1. 引言**
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性、进展性免疫介导疾病，特征为脱髓鞘、神经炎症和轴突损伤。认知障碍是MS最具挑战性的症状之一，影响约40%–70%的患者，表现为多认知领域缺陷，其中信息处理速度最常受累。尽管疾病修饰疗法（DMTs）在减少复发和延缓残疾方面取得显著进展，但专门针对认知下降的有效治疗方案仍然有限。饮食方案（dietary regimens）作为非药物干预策略，可能通过调节全身炎症、氧化应激、肠道菌群组成和代谢健康，在MS管理中发挥作用。常见的饮食方案包括地中海饮食（Mediterranean diet）、改良旧石器时代饮食（modified Paleolithic diet）、瓦尔斯饮食（Wahls diet）、斯旺克饮食（Swank diet）、生酮饮食（ketogenic diet）和限时进食（time-restricted eating）。本系统综述旨在评估饮食与MS认知结局之间的关联。
**2. 方法**
本系统综述依照PRISMA 2020清单进行，并已在国际前瞻性系统综述注册库（PROSPERO）注册（编号：CRD420251156238）。纳入标准为涉及饮食方案与认知结局（包括客观神经心理学测试和/或验证的自评认知测量）的临床研究，包括观察性和干预性设计。排除综述、动物研究、会议摘要、仅研究单营养素补充而非整体饮食模式的研究。检索数据库包括PubMed、Scopus、Embase和Web of Science，无语言、出版年份或研究设计限制。两名独立研究人员进行筛选和数据提取。由于研究间存在显著的临床、方法和结局异质性，未进行Meta分析。采用JBI关键评估工具进行偏倚风险（RoB）评估。
**3. 结果**
**3.1. 研究选择**
共筛选380条记录，最终纳入18篇文章（16项研究）。其中随机对照试验（RCTs）5项（7篇报告），非随机干预性研究4项，观察性研究7项。样本量从12例到6989例不等，研究时长从8周到12个月。
**3.2. 研究特征与个体研究结果**
结构化饮食方案包括地中海饮食（n=3）、改良旧石器时代/瓦尔斯饮食（Wahls?，n=3，5篇报告）、斯旺克饮食（n=1，与瓦尔斯饮食共同分析）、生酮饮食（n=2）、限时进食（n=1）以及基于应用的每日摄入800克水果蔬菜的饮食计划（n=1）。观察性研究（n=7）采用饮食习惯问卷（DHQ）、地中海饮食依从性筛查（MEDAS）等评估饮食质量。认知评估工具包括符号数字模式测试（SDMT）、听觉连续加法测试（PASAT）、加利福尼亚词语学习测验第二版（CVLT-II）、简要视觉空间记忆测验修订版（BVMT-R）等客观测试，以及感知缺陷问卷（PDQ）、MS生活质量问卷（MSQoL-54）认知分量表等自评测量。
**3.3. 偏倚风险**
RCTs中由于干预性质，治疗实施者未设盲；部分研究分配隐藏不明确；开放标签设计可能引入偏倚。准实验研究缺乏对照组，仅与基线比较。观察性研究中，仅两项明确报告MS诊断依据McDonald标准，自评认知测量也是潜在偏倚来源。
**3.4.1. 地中海饮食（Mediterranean Diet）**
一项回顾性队列（n=563）显示，较高的地中海饮食依从性评分与更好的处理速度（基于SDMT）和更少的感知缺陷（基于PDQ）相关。三项RCTs评估了认知效果：两项RCT（Razeghi-Jahromi等人，2020；Katz Sand等人，2019）未发现地中海饮食组与对照组在MACFIMS综合评分上存在显著差异。然而，一项近期RCT（Felicetti等人，2025）在53例超重MS患者中评估三种低热量地中海饮食（不同宏量营养素比例），发现所有饮食组在处理速度和手动灵巧度上均有显著改善，且饮食类型间无差异，提示总体地中海饮食依从性和热量限制可能支持认知功能。
**3.4.2. 瓦尔斯/改良旧石器时代饮食（Wahls/Modified Paleolithic Diet）**
一项12个月开放标签试验（Lee等人，2017）显示，进展型MS患者采用改良旧石器时代饮食后，多数认知测试（CSI、CST、D-KEFS、WAIS-III）的均值在12个月时改善，但前3个月无显著变化。一项12周RCT（Lee等人，2021）比较了改良旧石器饮食与生酮版本，发现仅旧石器组PASAT评分显著高于对照组，而生酮组无显著变化。Wahls等人（2021）将RRMS患者随机分配至瓦尔斯或斯旺克饮食36周，两组均显示SDMT和PDQ评分的组内改善，但组间无差异。后续二次分析（Villa等人，2022；Saxby等人，2024）确认了处理速度和感知缺陷的改善。
**3.4.3. 生酮饮食（Ketogenic Diet）**
一项6个月探索性研究（Merlino等人，2023）在21例RRMS患者中报告MSQoL-54认知分量表改善。而Lee等人（2021）的12周试验中，4例生酮饮食组患者PASAT评分与对照组无显著差异。总体初步数据提示生酮饮食可能改善认知，但结果不一致，长期有效性和可行性不确定。
**3.4.4. 斯旺克饮食（Swank Diet）**
在WAVES试验中，斯旺克饮食组（与瓦尔斯饮食共同研究）在36周后显示SDMT和PDQ的组内改善（Wahls等人，2021）。Villa等人（2022）和Saxby等人（2024）报告了处理速度和PDQ各子领域的改善。证据来自单一RCT，效果与瓦尔斯饮食相似。
**3.4.5. 一般健康/高纤维饮食（General Healthy/Fiber-Rich Diets）**
一项8周单臂试验（Silveira等人，2025）在16例患者中未发现高水果蔬菜摄入后SDMT、CVLT-II或BVMT-R的变化。观察性研究中，Jelinek等人（2019）报告较高饮食质量与较少认知主诉相关；Marck等人（2021）发现中等纤维摄入与较少报告缺陷相关。Fitzgerald等人（2018）在近7000名参与者中未发现饮食质量与认知症状的关联。长期随访（Hartono等人，2025）中，调整混杂因素后，饮食与认知的关联失去显著性。
**3.4.6. 其他饮食（Other Diets）**
限时进食（8小时进食窗口）的小型先导研究（Wingo等人，2022）在6例患者中显示PASAT和MFIS认知分量表改善。Amato等人（2019）未发现素食、无麸质或无乳糖饮食与认知状态的关联。Nag等人（2021）发现“其他”饮食类别（包括有机、低钠、低糖）与更好的自评认知相关。总体证据薄弱且不一致。
**4. 讨论**
认知障碍是MS常见而难治的特征。本系统综述综合了现有证据，发现瓦尔斯和斯旺克饮食与认知改善相关，提示共享的抗炎特性、营养密度和结构化饮食模式可能比特定饮食类型更重要。主观认知改善常被报告，但客观神经心理学测试变化不一致，表明感知与可测量认知获益之间存在差距。地中海饮食等富含抗炎成分的饮食在处理速度方面显示潜力，可能通过降低全身炎症发挥作用。生酮饮食和限时进食的代谢益处尚需更大规模研究。饮食可能通过调节氧化应激、线粒体功能、神经炎症和突触可塑性影响脑健康。肠-脑轴机制被强调，高纤维饮食可能通过调节肠道微生物组减少全身炎症。抑郁症作为中介变量也可能影响认知结局。遗传背景和个性化营养是新兴方向。将饮食策略与运动、认知训练整合可能增强效果。尽管本综述提示饮食干预的前景，但研究设计异质性、短期时长、小样本量和缺乏盲法限制了证据强度。未来需要标准化饮食方案、更大样本量和更严格的RCTs。
