儿童高级别胶质瘤与癌症易感综合征：一项回顾性研究

《Human Genetics and Genomics Advances》：Pediatric High-Grade Gliomas and Cancer Predisposition Syndromes: A Retrospective Study

　　

Selene Cipri|Giada Del Baldo|Emanuele Agolini|Marialetizia Motta|Cecilia Mancini|Claudio Montante|Veronica Capelli|Antonella Cacchione|Mariachiara Lodi|Maria A. De Ioris|Sabina Barresi|Isabella Giovannoni|Sabrina Rossi|Evelina Miele|Diana Ferro|Alberto E. Tozzi|Angela Gallo|Maria Vinci|Andrea Carai|Rita Alaggio|Angela Mastronuzzi

意大利拉齐奥大区罗马市00165，IRCCS圣婴儿童医院，儿科血液学/肿瘤学、细胞疗法、基因疗法及造血干细胞移植科

摘要

尽管在诊断中越来越多地使用大规模并行测序技术，但关于患有高级别胶质瘤的儿童及青少年/年轻成人患者与癌症易感综合征之间的关联仍缺乏充分研究。

我们回顾性分析了95名被诊断为高级别胶质瘤的儿童的测序数据，以检测与癌症风险相关的种系变异。同时也在15个病例中分析了体细胞变异的情况。我们还通过计算机模拟和体外实验重新分类了一个意义不明的变异。

在重新分类后，我们在95名患者中发现了80种变异，其中包括17种致病变异、2种可能致病变异、60种意义不明的变异以及1种可能良性变异。值得注意的是，17.7%的致病变异/可能致病变异存在于与癌症易感综合征相关的基因中。虽然这些变异在不同肿瘤亚型中的分布没有显著差异，但在弥漫性中线胶质瘤中，致病变异/可能致病变异的比例最高。功能研究使得一个LZTR1变异从意义不明重新分类为可能致病变异。

研究数据显示，18.9%的患者存在致病变异/可能致病变异；而在那些携带这类变异的患者中，有11.6%的患者的变异存在于已知与儿童及青少年患者中枢神经系统肿瘤发病相关的基因中，这一比例高于文献中通常报道的10%的儿童中枢神经系统肿瘤发病率。这一发现凸显了我们对高级别胶质瘤种系变异进行全面分析的重要性，表明这类患者中癌症易感综合征的患病率可能比以往报道的更高。