《Frontiers in Neurology》：Most common, burdensome, and worrisome symptoms experienced by people living with early Parkinson’s disease in Germany and the United States—Results from a cross-sectional survey
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背景：大多数关于帕金森病（Parkinson's disease, PD）患者体验的研究都集中在晚期症状的频率和负担上，而较少强调理解疾病早期阶段的症状。目的：这项描述性横断面研究旨在识别早期帕金森病（early-stage PD, ePD）最常见、最负担和最
背景：大多数关于帕金森病（Parkinson's disease, PD）患者体验的研究都集中在晚期症状的频率和负担上，而较少强调理解疾病早期阶段的症状。目的：这项描述性横断面研究旨在识别早期帕金森病（early-stage PD, ePD）最常见、最负担和最担忧的症状。方法：一项在线自填问卷由居住在美国和德国的ePD患者（诊断后5年内）完成。研究人员使用描述性统计来报告受访者的特征和对调查问题的回答。结果：在总共150名调查参与者中，106人在诊断后0-3年内，44人在诊断后4-5年内。所有受访者都报告经历了震颤，震颤与运动障碍和疼痛一起，在两组中最常被报告为最负担的症状。运动迟缓、运动障碍、记忆丧失/时间流逝、认知障碍以及泌尿和胃肠道问题在4-5年组中的报告频率至少高出30%。结论：在接受调查的人群中，诊断后4-5年的患者报告震颤、运动障碍和疼痛等症状的频率更高，并且这些症状被报告为最负担。未来涉及ePD患者的干预性临床试验应评估运动和非运动症状的频率和影响。
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，影响全球约850万人，以运动症状（如震颤、运动迟缓、僵硬）和非运动症状（如认知障碍、睡眠障碍、疼痛）为临床特征。现有研究多聚焦于晚期患者的症状体验，而对早期帕金森病（early-stage PD, ePD）阶段患者的主观感受认识不足。ePD通常定义为Hoehn和Yahr I或II级，或诊断后5年内，该阶段患者面临独特挑战：非运动症状（如焦虑、抑郁、便秘）常先于运动症状出现，但因患者认识不足或羞于启齿而未被及时识别，导致延误诊疗。同时，现有患者报告结局工具在捕获ePD症状方面存在局限，缺乏针对性的临床研究终点。为弥补这一空白，研究人员开展了一项横断面调查，旨在从患者视角识别ePD中最常见、最负担和最担忧的症状，为临床试验设计和临床实践提供依据。该论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**主要关键技术方法**
研究采用描述性横断面设计，通过在线自填问卷收集数据。问卷基于文献回顾和患者倡导组织（美国与德国）合作开发，涵盖14种ePD核心症状（包括六种由Morel等识别的核心症状及八种经文献综述补充的症状）。样本来自美国（n=75）和德国（n=75），通过第三方招募机构（Fieldcats, Inc.）利用社交媒体、在线患者社区、医疗支持团体等渠道招募。纳入标准：18-80岁、诊断后5年内的ePD患者。使用R软件进行描述性统计分析，包括频率分布和分层分析（按诊断年限和国家），未进行假设检验或样本量计算。
**研究结果**
1. **受访者特征**：共150名ePD患者参与，其中106例（71%）诊断后0-3年，44例（29%）诊断后4-5年；平均年龄约65岁，男性占85%；美国受访者中白人占56%（非西班牙裔），德国未收集种族数据但收集了家庭收入信息。
2. **所有确诊PD患者的症状领域常见性**：0-3年组中，最常报告的症状为震颤（99%）、疲劳（82%）和疼痛（73%）；4-5年组中，最常报告的症状为震颤（100%）、运动迟缓（84%）和疲劳（84%）。疼痛（82% vs. 73%）、僵硬（75% vs. 60%）、运动障碍（75% vs. 45%）和认知障碍（75% vs. 43%）在4-5年组中报告频率更高。记忆丧失/时间流逝（13% vs. 57%）、运动迟缓（43% vs. 84%）、泌尿问题（10% vs. 50%）、认知障碍（43% vs. 75%）、胃肠道问题（42% vs. 73%）和运动障碍（45% vs. 75%）在4-5年组中频率增加超过30%。
3. **所有受访者中最负担和最担忧的症状**：震颤在两组中均为最常报告的最负担（89%与77%）和最担忧（77%与70%）症状。疼痛在0-3年组中为第二最负担（54%）和最担忧（54%）症状，在4-5年组中为第三最担忧症状（57%）。记忆丧失/时间流逝在4-5年组中为第二最担忧症状（59%），远高于0-3年组（30%）。泌尿问题（5% vs. 36%）、记忆丧失/时间流逝（7% vs. 23%）和疼痛（54% vs. 64%）在负担性上增加显著；记忆丧失/时间流逝（30% vs. 59%）、泌尿问题（9% vs. 23%）和抑郁（8% vs. 20%）在担忧性上增加显著。
4. **按诊断后年数划分的症状频率**：对每年数据进行连续性分析，证实症状负担随诊断年限逐渐增加，与分组分析结果一致。
5. **国家间的差异**：美国与德国受访者间存在高度相似性（震颤均为最常见症状），但差异也显著：德国0-3年和4-5年组中，白天嗜睡为第三常见症状（83%和86%），而美国组中分别排第十（23%）和第十二（41%）；美国0-3年组中僵硬为第三最负担症状（38%），而德国同组中排第六（15%）；德国4-5年组中最常报告记忆丧失/时间流逝为最担忧症状（77%），而美国同组中排第三（41%）。
**总结讨论与结论翻译**
讨论部分指出，震颤是最普遍且最令人困扰的运动症状，但非震颤主导亚型患者也可能经历震颤；随着病程进展，记忆丧失、认知障碍等症状的重要性增加。疼痛虽为多因素症状，但常未被视为直接与PD相关，且现有评估工具不适用于ePD阶段。非运动症状因患者报告不足及临床关注不足而被忽视。德国与美国间的差异可能反映文化背景、健康系统及社会角色（如体力活动或全职工作）的影响。局限性包括横断面设计无法追踪个体变化、样本量较小且以白人和男性为主、未区分疼痛类型、未评估治疗影响等。研究结论翻译如下：
在ePD患者中，震颤、运动障碍和疼痛是最常被报告为最负担和最担忧的症状。运动迟缓、运动障碍、记忆丧失/时间流逝、认知障碍以及泌尿和胃肠道问题在4-5年组中的报告频率至少高出30%。这些调查结果提供了关于ePD运动和非运动症状对美国和德国受访者日常生活影响的强有力且最新的见解。本研究利用ePD核心运动和非运动症状的知识，不仅为未来的临床研究设计提供信息，而且提高了从事实际临床实践的医疗专业人员对患者最关心的ePD症状的认识和了解。
