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摘要目的：脊髓损伤（SCI）常伴有额外的组织损伤（多发性创伤），这会放大炎症并激活疼痛通路。后者通过使用电刺激或辣椒素在胸段SCI尾侧激活伤害性纤维进行研究。SCI后1天的伤害性刺激会增加出血，从而放大继发性组织丢失。伤害性刺激也会促进创伤性脑损伤（TBI）后
摘要目的：脊髓损伤（SCI）常伴有额外的组织损伤（多发性创伤），这会放大炎症并激活疼痛通路。后者通过使用电刺激或辣椒素在胸段SCI尾侧激活伤害性纤维进行研究。SCI后1天的伤害性刺激会增加出血，从而放大继发性组织丢失。伤害性刺激也会促进创伤性脑损伤（TBI）后的出血。SCI后一种常见的多发性创伤形式涉及TBI。本研究探讨并发TBI是否促进SCI后的出血。这也使研究人员得以评估并发SCI是否促进TBI后的脑出血。方法：动物接受胸段SCI和并发脑部手术（仅麻醉、颅骨切除术或TBI）。其他动物接受额区TBI和并发脊髓手术（仅麻醉、椎板切除术或SCI）。24小时后收集组织，切片，并量化脑/脊髓出血程度。纳入假手术对照以验证远处损伤（SCI/TBI）在无局部神经损伤的情况下不会诱导出血。结果：并发TBI与SCI放大了脊髓中的出血。颅骨切除术对出血有中间效应。此外，并发SCI与TBI增加了脑中的出血，但效应较温和。结论：结果提供了出血发展与并发神经损伤之间的联系，观察到在并发TBI的动物中SCI后出血更大。SCI对TBI后出血影响温和。这些结果为进一步研究多种神经创伤损伤之间相互作用的机制提供了基础。
**论文解读：并发神经损伤对出血的影响**
**研究背景与问题**
脊髓损伤（SCI）患者常伴有并发创伤性脑损伤（TBI），发生率在4%至59%之间，这种变异性可能源于轻症TBI的漏诊。现有研究表明，原发损伤部位以外的神经过程可影响SCI后的组织丢失与恢复。例如，在SCI后使用电刺激或辣椒素激活伤害性纤维，会加剧损伤部位的出血，从而放大继发性组织损伤并损害长期功能恢复。抑制脑部活动（如通过麻醉）可阻断这种效应，提示上位神经系统的参与。此外，外周伤害性刺激也能促进TBI后出血，且同样被全身麻醉抑制。然而，关于并发神经损伤（如SCI合并TBI）对出血影响的临床前研究相对匮乏。本研究旨在探讨并发TBI是否影响SCI后的出血，并反向评估并发SCI对TBI后脑出血的影响，为理解多发性创伤的病理机制提供基础。该研究发表在《Frontiers in Neurology》。
**主要关键技术方法**
研究人员使用成年雄性Sprague Dawley大鼠（来源：Envigo，休斯顿，得克萨斯州），随机分为不同手术组。主要方法包括：
- **脊髓挫伤模型**：使用纽约大学（NYU）多中心动物脊髓损伤研究（MASCIS）装置，在T11节段实施中度挫伤（10g撞击器从12.5mm高度落下，停留3秒）。
- **创伤性脑损伤模型**：使用Leica Impact One控制性皮层撞击装置，在右侧额区实施中度TBI（2.0mm撞击器，速度4m/s，变形深度3mm）。
- **出血量化**：术后24小时处死动物，灌注固定后取脑和脊髓，进行冠状切片（20μm）和横向切片，用苏木精-伊红（H&E）染色，通过光镜成像和Fiji软件阈值分割定量出血面积百分比。
- **行为学评估**：使用Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分系统评估运动功能。
- **统计方法**：采用方差分析（ANOVA）和非参数Kruskal-Wallis检验，显著性水平p<0.05。
**研究结果**
**3.1 远处神经损伤在假手术动物中不产生出血迹象**
研究人员对接受双侧假手术的动物进行组织学分析，发现脊髓和脑组织均无明显出血。并发TBI的假手术动物（TBI+椎板切除术）与仅假手术组（颅骨切除术+椎板切除术）相比，脊髓出血无显著差异（F(1,12)<1.00, p>0.05）。同样，并发SCI的假手术动物（颅骨切除术+SCI）与仅假手术组相比，脑出血也无显著差异（F(1,11)<1.00, p>0.05）。这表明，在无局部神经损伤的情况下，远处损伤不独立诱导目标部位出血。
**3.2 并发TBI与SCI增加SCI部位的出血**
在SCI动物中，接受并发TBI的组显示出最大的脊髓出血面积，显著高于仅麻醉对照组（p<0.05），而颅骨切除术组呈现中间效应（ANOVA: F(2,18)=3.684, p<0.05）。脑出血方面，TBI组脑出血显著高于颅骨切除术和麻醉对照组（Kruskal-Wallis: X2(2)=17.60, p<0.001）。运动功能（BBB评分）在SCI后显著下降，但不受远处TBI影响（F(2,18)=1.179, p>0.05）。脾脏重量（校正后）在各组间无显著差异（F(2,16)=1.891, p>0.05）。
**3.3 并发SCI与TBI对TBI部位出血的影响不显著**
在TBI动物中，并发SCI组的脊髓出血显著高于椎板切除术和麻醉对照组（ANOVA: F(2,21)=44.910, p<0.0001），且运动功能显著受损（F(2,21)>191.54, p<0.0001）。脾脏重量在SCI组显著降低（F(2,20)=7.786, p<0.005）。脑出血方面，虽然SCI组平均出血面积最大，但主效应未达统计学显著（F(2,21)<1.0, p>0.05），但SCI条件与位置的交互作用接近显著（F(8,84)=1.907, p=0.0695）。进一步分析显示，与麻醉对照组相比，SCI组在沿尾-头轴的不同位置上有显著的区域交互效应（F(4,60)=2.693, p=0.0393），表明SCI对TBI后脑出血的影响虽温和但呈区域性增加。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次在临床前模型中证实并发TBI可放大SCI后出血，而并发SCI对TBI后出血有较温和的效应。这一结果与既往研究一致，即中枢神经系统其他区域的神经活动（如伤害性信号）可促进SCI或TBI后的继发性组织损伤。此外，全身麻醉可阻断这种效应，提示通过药理学抑制上位脊髓活动可能减少继发性组织丢失。然而，使用阿片类镇痛药（如吗啡）在SCI合并伤害性刺激的动物中会损害运动功能并增加死亡率，提示需谨慎对待。全身性炎症和应激反应（如脾脏重量变化）也可能参与其中，但本研究观察到脾脏重量仅在SCI组中下降，而TBI组无此变化，提示不同损伤类型的机制可能不同。
**研究结论（翻译）**
结果提供了出血发展与并发神经损伤之间的联系，观察到在并发TBI的动物中SCI后出血更大。SCI对TBI后出血影响温和。这些结果为进一步研究多种神经创伤损伤之间相互作用的机制提供了基础。
