FGF13通过抑制海马区的JIP2来减少星形胶质细胞的凋亡，从而缓解抑郁样行为

《Journal of Neuroinflammation》：FGF13 alleviates astrocytic apoptosis via JIP2 inhibition in the hippocampus and mitigates depression-like behavior

　　

摘要

重度抑郁症是全球导致残疾的主要原因之一，它会显著增加过早死亡及其他疾病的风险。星形胶质细胞的丢失是重度抑郁症的重要病理特征，但其背后的机制至今仍不清楚。在本研究中，我们发现成纤维细胞生长因子13（FGF13）是调控抑郁症中星形胶质细胞凋亡的关键因素，这一因素与小鼠的抑郁样行为密切相关。在抑郁症模型中，FGF13的表达明显下降，尤其是在星形胶质细胞中，同时海马区的星形胶质细胞会出现凋亡，神经系统中的突触蛋白水平也会降低。特异性敲除星形胶质细胞中的FGF13会引发星形胶质细胞凋亡，加剧炎症反应，并使小鼠的抑郁样行为更加严重。相反，特异性过表达FGF13则能显著减轻星形胶质细胞凋亡和炎症反应，有效改善抑郁样行为。从机制上来看，FGF13会直接与JIP2蛋白结合，抑制其活性，进而阻断下游的JIP2-JNK信号通路，从而抑制由Bax/Bcl-2介导的星形胶质细胞凋亡。这些研究结果揭示了FGF13调控抑郁症中星形胶质细胞死亡的关键机制，同时也凸显了其作为重度抑郁症治疗靶点的潜力，为开发针对星形胶质细胞的抗抑郁药物提供了新的思路。