RBMX通过稳定MTHFD2 mRNA来调节氧化还原平衡，从而促进结直肠癌的肝转移

《Cellular and Molecular Life Sciences》：RBMX promotes colorectal liver metastasis by stabilizing MTHFD2 mRNA to regulate redox homeostasis

　　

摘要

背景

肝转移是结直肠癌死亡的主要原因，但导致结直肠癌肝转移的分子机制仍不明确。本研究探讨了RNA结合基序蛋白X（RBMX）在结直肠癌肝转移进展中的作用及其背后的机制。

方法

通过公共数据库（GEO、TCGA）以及本实验室的病例组，分析了RBMX的表达情况及其临床意义。利用体外和体内模型评估其促进转移的能力。从机制层面，通过RNA测序、RNA免疫沉淀和RNA拉取实验来识别下游靶标。同时通过代谢谱分析、活性氧定量以及信号通路分析来评估氧化还原平衡状态。

结果

在结直肠癌肝转移组织中，RBMX表达水平升高，且与不良预后相关。它显著促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭和肝转移。从机制上看，RBMX直接与MTHFD2 mRNA结合并使其稳定，从而增加该蛋白的浓度。这种上调改变了单碳代谢途径，提升了NADPH的产生，有效降低了细胞内的活性氧水平。因此，RBMX抑制了依赖活性氧的p38/JNK应激信号通路，进而维持了转移细胞的存活。

结论

本研究表明，RBMX通过稳定MTHFD2 mRNA来维持氧化还原平衡，从而推动结直肠癌肝转移的发生。这一“RBMX–MTHFD2–氧化还原”调控轴将RNA稳定性与代谢可塑性联系起来，代表了结直肠癌肝转移的一种新机制脆弱点，有望成为临床前治疗研发和生物标志物研究的候选对象。