综述：多巴酚丁胺的心血管影响：为会诊联络医生和急诊精神科医生准备的临床综述

《Joule》：Cardiovascular Effects of Droperidol: A Clinically-Focused Review for the Consultation-Liaison and Emergency Psychiatrist

　　

Mirza Baig|Matthew Gunther|Christopher M. Celano|Alejandra E. Morfin Rodriguez|Caitlin Adams|Jeffery C. Huffman|James L. Januzzi|Scott R. Beach

美国马萨诸塞州波士顿市Fruit Street 55号，马萨诸塞州总医院精神病学系，邮编02114

摘要

目的

屈大麻酚因存在导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，已被美国食品药品监督管理局发出黑框警告，但在急诊医学领域，该药物又因能缓解躁动症状而被重新使用。本系统性综述旨在探讨在标准剂量下屈大麻酚对心脏传导功能及心律失常风险的影响。

方法

我们检索了从该研究领域建立至今直至2025年2月的PubMed数据库。纳入的研究均为涉及屈大麻酚使用后心脏功能变化或生命体征改变的文献，排除了那些仅研究其他具有QTc间期延长作用的药物且未对屈大麻酚的作用进行独立分析的文献。由两名评审员对相关文章进行评估并提取数据。

结果

共有49篇文献被纳入分析——其中包括18项随机对照试验、3项非随机试验、19项观察性研究、7份病例报告/系列报道以及2项Cochrane荟萃分析，共有41,878名患者使用了屈大麻酚。虽然各研究的数据差异较大，但所有研究都观察到了QTc间期延长的现象。多项随机对照试验表明，在低于10毫克的剂量下，QTc间期也会延长10-25毫秒。目前尚无证据表明屈大麻酚会增加心律失常或猝死的风险，不过其對生命体征的影响则呈现混合性特征。

结论

尽管屈大麻酚在缓解躁动症状方面具有实用优势，但其仍存在中到较高的QTc间期延长风险，这一风险与齐拉西酮相当，且高于静脉注射的氟哌啶醇。虽然目前没有证据表明屈大麻酚会增加心律失常风险，但对于那些存在其他心律失常风险因素的患者而言，或许更适合选择其他药物。会诊联络精神科医生和急诊精神科医生应当了解这些风险。

引言

屈大麻酚与氟哌啶醇类似，属于高效的第一代抗精神病药，也是丁酰苯类衍生物。它通过肌肉注射或静脉注射方式可被良好吸收，且能与多巴胺受体强烈结合。[1]屈大麻酚于1968年首次上市，由于其低剂量下即可发挥功效、起效快且作用时间相对较短，因此在数十年间被广泛用于缓解躁动、恶心症状以及作为麻醉剂。[2]在1999年美国精神病学协会发布的指南中，静脉注射屈大麻酚和静脉注射氟哌啶醇被列为治疗躁动症状的一线用药。[3]尽管屈大麻酚的临床应用越来越广泛，但由于人们对其导致QTc间期延长以及尖端扭转型室性心动过速（这是一种致命的多形性室性心律失常）风险的担忧日益增加，2001年美国食品药品监督管理局根据上市后的监测数据，针对屈大麻酚发出了黑框警告。[4]该警告中提到：“有报告称，在接受治疗剂量、治疗范围内甚至低于治疗剂量的屈大麻酚治疗的患者中，出现了与QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速相关的死亡病例。”[4]在这一警告发布后，屈大麻酚的使用量大幅下降，到21世纪00年代中期，它在急诊医学、精神科以及内科和外科领域已极少被用于缓解躁动症状。[5]

在近十年间，屈大麻酚在急诊医学和麻醉领域又重新开始被使用。这部分是因为人们对它的安全性数据进行了重新评估，同时也有一些前瞻性研究表明，在常规使用剂量下，其引发QTc间期延长的风险较低。[6, 7, 8]虽然美国食品药品监督管理局并未修改其警告内容，但它明确指出，最初的警告并不适用于2.5毫克以下的剂量，因为该机构没有足够的数据证明这一剂量下存在风险增加的情况。[9]2015年美国急诊医学学会以及2023年美国急诊医师学会发布的立场声明，进一步推动了屈大麻酚在急诊医学领域的更多应用。[10,11]

在这种重新使用的背景下，许多2001年后接受培训的会诊联络精神科医生，是在其职业生涯中首次见到屈大麻酚被使用的情形。急诊医学领域的系统性综述大多聚焦于屈大麻酚缓解躁动症状的疗效，其中也包含了一些安全性相关数据。[12,13]有一项Cochrane荟萃分析研究了各类止吐药的疗效与安全性，但其中仅纳入了9项专门评估全身麻醉过程中屈大麻酚用于缓解恶心症状的随机对照试验。[14]另一项Cochrane荟萃分析则着眼于屈大麻酚在控制由精神病引发的攻击行为或躁动症状方面的疗效，其中也包含了一些安全性数据，但心脏功能影响并非主要研究结果，也没有对QTc间期变化进行专门研究，而且仅纳入了随机对照试验。[15]这些系统性综述均没有将屈大麻酚的心脏安全性作为主要研究结果，也没有采用宽泛的纳入标准来涵盖各种适应症和研究类型。鉴于屈大麻酚的适用范围较广、其对心脏功能的影响也各不相同，且相关文献的异质性较高，同时为了向会诊联络精神科医生和急诊精神科医生提供相关知识，并对其提供的研究资料进行专业解读，我们采用了非系统性的叙述性综述方法，旨在总结屈大麻酚在常规用于缓解躁动症状时的心血管副作用。

章节节选

方法

在这项叙述性文献综述中，我们使用了以下检索词，在1964年1月到2025年2月1日期间对PubMed数据库进行了检索：“Droperidol AND (QT OR Arrhythmia OR Sudden cardiac death OR Torsades)”。这些检索词涵盖了较广泛的范畴，因此即使某些研究并未观察到屈大麻酚的不良反应，只要涉及对其心血管功能影响的监测，也会被纳入分析范围。所有经过同行评审的出版物都被纳入考虑范围，其中包括荟萃分析、随机对照试验、非随机临床试验以及观察性研究（队列研究等）。

结果

图1展示的是PRISMA图表。初步检索共得到了41篇文献，经过进一步筛选后，又有8篇文献因在引用分析中被发现符合研究标准而被纳入。最终，共有49篇文献被纳入本综述：其中包括18项随机对照试验、3项非随机试验、19项观察性研究、5份病例报告、2份病例系列报道以及2项Cochrane荟萃分析。总体而言，屈大麻酚被用于外科手术及围手术期治疗中。

本综述的主要研究结果总结

这项叙述性综述分析了49项研究，这些研究涵盖了不同临床人群中屈大麻酚带来的心脏不良影响。虽然这些研究中约有三分之一为随机对照试验，但绝大多数研究对象来自非随机、观察性或病例研究报告（共39,052人，占41,878人的93.2%）。总体来看，就患者相关信息以及客观结局指标而言，这些研究的数据差异较大。

屈大麻酚在缓解躁动症状方面的优势

有效且及时地控制躁动症状至关重要。

结论

随着屈大麻酚在急诊医学领域使用量的增加，会诊联络精神科医生和急诊精神科医生需要重新了解或进一步熟悉这种药物的优点、缺点、副作用特点以及相关注意事项。作为一种用于缓解躁动症状的镇静药物，屈大麻酚确实具有诸多优势，比如可通过多种途径给药、起效快、半衰期短，而且不存在药物相互作用的问题。本综述中的数据补充了此前两项研究的成果。

未引用的参考文献

73.; 74.; 78.; 79.; 80.; 81.; 82.; 83..