《Annals of Neurology》：Sex Differences in the Association of Simultaneous Decline in Blood Pressure and Decline in Cognition during Aging
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目的：高血压（blood pressure, BP）和血压下降均与老年人认知下降风险相关，女性在晚年有更高的高血压率和更快的认知下降。在老年阶段，血压变化与认知变化之间的关系复杂，尽管认知功能和下降的性别差异已被认识，但关于纵向收集的血压和认知、血压与认知的同
目的：高血压（blood pressure, BP）和血压下降均与老年人认知下降风险相关，女性在晚年有更高的高血压率和更快的认知下降。在老年阶段，血压变化与认知变化之间的关系复杂，尽管认知功能和下降的性别差异已被认识，但关于纵向收集的血压和认知、血压与认知的同时变化及其是否因性别而异知之甚少。研究人员调查了老年人中血压与认知同时变化的关联，这些老年人平均每年随访9年。
方法：来自5项前瞻性社区队列研究的4,719名基线无痴呆的老年人（平均年龄=76.7 [标准差=7.7]岁；74%为女性）完成了每年一次的血压和认知评估，得出综合全球评分和5个领域特异性评分。使用联合双变量线性混合效应模型（joint bivariate linear mixed-effects models）同时模拟血压和认知。
结果：在3,502名女性和1,217名男性中，收缩压（systolic BP, SBP）下降更快与全球认知下降更快相关（r=0.20，p<0.01）。分层模型显示，女性（r=0.26，95%置信区间[CI]：0.17–0.37）的关联强于男性（男性：r=0.01，95% CI：?0.13至0.11）。在二次分析中，女性收缩压下降与5个认知领域的下降相关，而男性则无。
解释：这项大型纵向研究报告了女性（而非男性）中收缩压与认知同时下降之间存在关系的证据。由于女性在晚年承受高血压和认知下降的不成比例负担，收缩压下降这一常规临床测量值可能成为老年女性同时发生认知下降的重要指标。理解这些性别特异性关联有助于推动对认知下降中性别差异驱动因素的理解。ANN NEUROL 2026
**研究背景、存在问题与研究目的**
高血压（blood pressure, BP）和认知障碍在老年人中普遍存在。大量横断面和纵向研究表明，中年期（40–64岁）和晚年期（65岁及以上）的高血压与认知下降风险增加相关。然而，在老年阶段，血压与认知之间的关联更加复杂且了解不足，越来越多的证据提示晚年低血压也与认知损害相关。收缩压（systolic BP, SBP）和舒张压（diastolic BP, DBP）从儿童期到成年期升高，但数据显示晚年血压会下降。尽管SBP开始下降的确切年龄尚不清楚，一些研究提示SBP在70岁左右达到峰值后呈倒U型关系。SBP下降与痴呆风险增加、简易精神状态检查（Mini-Mental State Exam, MMSE）表现更差、死亡率升高以及死后大脑中梗死数量增多相关。然而，血压下降在认知下降发生前已被观察到，尤其在非常年老的成人中，目前仍不清楚血压下降是否代表神经病理学的临床前表现，还是对认知下降有因果作用。
迄今为止，血压与认知关系中性别差异的特征尚不明确。尽管男性在早中年期高血压率较高，但女性在65岁后患病率更高，且占阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）患者的近三分之二，表明女性在晚年承受不成比例的负担。几种性别特异性因素可能起作用，包括与更年期相关的激素变化，以及女性相比男性降压药使用率较低、受教育程度较低，这些均与高血压和认知下降风险增加相关。虽然认知功能和下降的性别差异已确立，但研究血压与认知关系中性别差异的研究相对较少。大多数纵向研究依赖基线血压预测多年后的认知，限制了对血压和认知变化如何同时展开的洞察。此外，少数收集了重复血压和认知评估的研究依赖简短筛查工具（如MMSE），其敏感性较低，存在天花板效应，且无法捕捉领域特异性缺陷。理解这些关系可增强精准医学，识别与认知下降相关的个体风险，帮助减少性别差异，改善患者结局，并指导更好的临床决策。
研究人员利用来自5项正在进行的社区队列研究、超过4,700名老年人的数据，调查了晚年血压长期变化与认知下降关系中性别差异。基于现有有限文献，研究人员进行了分析同时变化的创新研究，检查血压变化与全球及领域特异性认知功能变化的关系，以阐明血压与认知衰老之间复杂关系的性别差异。根据先前血压下降与痴呆风险之间的关联以及显示血压和认知变化不成比例影响老年女性的研究，研究人员假设更快的血压下降与更快的认知功能下降相关，且女性中的关联强于男性。
**研究内容、结论与意义**
研究人员开展了这项大型纵向研究，发现更快的SBP下降与更快的认知同时下降相关，且与假设一致，女性中的关联更强。女性中更快的SBP下降与全球认知和所有5个认知领域的更快下降相关，而男性中未观察到关联。全球认知和工作记忆方面发现了显著的性别差异，表明女性中SBP下降的关系强于男性。相反，更快的DBP增加与男性（而非女性）工作记忆的更快下降相关，但未观察到性别差异。随着医学向精准医学迈进，研究人员的发现提示，SBP下降（全球诊所常规监测的指标）可能是女性同时认知下降的重要相关因素。该论文发表在《Annals of Neurology》。
**主要关键技术与方法**
研究人员使用了来自5项前瞻性社区队列研究（Religious Orders Study [ROS]、Rush Memory and Aging Project [MAP]、Minority Aging Research Study [MARS]、Rush Alzheimer's Disease Center Clinical Core [ClinCore]和Latino Core [LATC]）的4,719名无基线痴呆的老年人（平均年龄76.7岁，74%女性）。每年评估血压（使用自动血压计，取3次读数的平均SBP和DBP）和认知（19项神经心理测试，组成全球认知和5个领域复合评分：工作记忆、语义记忆、情景记忆、知觉速度、视空间能力）。主要统计方法为联合双变量线性混合效应模型（joint bivariate linear mixed-effects models），同时模拟血压和认知的变化，估计水平和变化率的相关性。模型调整了年龄、教育、降压药使用和性别（如适用）。还进行了按性别分层分析和敏感性分析（包括BMI、种族、APOE ε4状态、队列、随访次数、反向因果、生存偏倚、年龄分层等）。
**研究结果**
**基线特征**：在4,719名参与者（3,502名女性，1,217名男性）中，平均随访8.7年。女性基线全球认知分数略高，男性受教育年限略高。调整后的线性混合效应模型显示，SBP、DBP和所有认知指标随时间显著下降（p<0.01），男性DBP下降快于女性（p<0.01）。
**血压变化与认知变化的同时关联**：全样本中，更高的SBP水平与更低的全球认知水平相关；更快的SBP下降与更快的全球认知下降相关（r=0.20, p<0.01）。更高的DBP水平与更低的全球认知水平相关，但DBP变化与全球认知变化无关。
**性别分层结果**：女性中，SBP水平与全球认知水平无关，但更快的SBP下降与更快的全球认知下降相关（r=0.26, 95% CI: 0.17–0.37, p<0.01）；男性中无此关联（r=0.01, 95% CI: ?0.13至0.11）。引导分析证实了性别差异。DBP变化在女性或男性中均与全球认知变化无关。
**认知领域特异性**：全样本中，更快的SBP下降与所有5个认知领域的更快下降相关。按性别分层后，女性中更快的SBP下降与所有5个认知领域的更快下降相关；男性中无关联。性别差异在工作记忆领域显著（女性r=0.32 vs 男性r=?0.03）。DBP变化仅与男性工作记忆下降相关（更快的DBP增加与更快的工作记忆下降相关）。
**敏感性分析**：调整BMI、种族、APOE ε4、队列、随访次数、排除基线后3年内痴呆者、调整死亡均未改变结果。年龄分层显示，70岁以上者中SBP下降与认知下降的关联更强（女性效应量更大，男性也出现了DBP与工作记忆及全球认知的关联），而70岁及以下者中关联减弱。
**讨论总结与结论翻译**
讨论部分总结了研究发现：在大型社区纵向研究中，女性SBP下降与全球认知及所有认知领域的同时下降显著相关，而男性无此关系。SBP下降可能是女性认知下降的临床标志。机制上，晚年SBP下降可能代表维持脑灌注的代偿机制失效；慢性高血压导致动脉硬化、脑血流受损，而女性对高血压的脑结构及脑血管功能影响更敏感（如白质高信号负担更重、灰质萎缩更快），更年期激素变化（雌激素的血管保护和神经保护作用丧失）可能加剧这一效应。男性中较高的基线SBP与较差的认知功能相关，但SBP变化无关联，可能与男性更持久的血管损伤有关。研究局限性包括样本以白人女性为主、无法确定方向（血压下降是否为认知下降的前驱表现或因果因素）、未捕获高血压控制水平、以及男性基线认知较低可能导致地板效应。研究优势包括大样本、长期随访（最长达31年）、年度综合评估、使用复合认知评分减少天花板/地板效应、大样本男性（n=1,217）提供统计效力、以及广泛的敏感性分析。
**研究结论**（翻译自Interpretation部分）：这项大型纵向研究报告了女性（而非男性）中收缩压与认知同时下降之间存在关系的证据。由于女性在晚年承受高血压和认知下降的不成比例负担，收缩压下降这一常规临床测量值可能成为老年女性同时发生认知下降的重要指标。理解这些性别特异性关联有助于推动对认知下降中性别差异驱动因素的理解。
