在模拟血脑屏障的人体类器官模型中，巨胞饮作用介导了新型隐球菌的神经趋向性

《Communications Biology》：Macropinocytosis mediates neurotropism of Cryptococcus neoformans in a human organoid model of the blood-brain barrier

　　

摘要

机会性且具有神经侵袭性的真菌——新型隐球菌（Cryptococcus neoformans，简称Cn）会引发危及生命的脑部感染，即便经过治疗，仍可能导致长期的认知功能缺陷。研究表明，Cn可以通过穿过脑内皮细胞的跨细胞途径侵入中枢神经系统（CNS），但促使脑内皮细胞吞噬Cn的分子机制至今尚未明确。在此，我们利用人类血脑屏障的3D类器官模型，研究了真菌细胞与脑内皮细胞之间的分子相互作用。研究发现，Cn通过招募CD44和EphA2形成分子复合物，利用巨胞吞作用作为进入脑内皮细胞的机制。我们在EphA2上发现了两个潜在的结合位点，这表明这两个结构不同的区域可能为脑内皮细胞中的协同信号传导提供分子基础，进而促使巨胞吞作用成为Cn入侵的途径。