在脂多糖诱导的急性肾损伤中，Notch信号通路介导了迷走神经刺激的抗炎作用

《Communications Biology》：Notch signaling pathway mediates anti-inflammatory effects of vagus nerve stimulation during lipopolysaccharide-induced acute kidney injury

　　

摘要

胆碱能抗炎通路在神经免疫调节中起着核心作用，激活该通路可能是改善脓毒症相关急性肾损伤的有效策略。然而，仍需进一步研究以明确该通路激活的分子机制，并开发针对SA-AKI的疗法。在此，我们探讨了调控细胞间相互作用的Notch信号通路是否介导了胆碱能抗炎通路的抗炎作用。通过脂多糖诱导的急性肾损伤小鼠模型，我们发现迷走神经刺激可激活胆碱能抗炎通路，进而增强巨噬细胞中的Notch2信号传导，从而减轻脾脏的炎症反应及肾脏的组织损伤。同样地，若敲除巨噬细胞中的Notch2基因，迷走神经刺激的这些抗炎效果就会减弱。此外，我们还发现迷走神经刺激和巨噬细胞中的Notch2信号传导可能上调转铁蛋白的表达，而转铁蛋白有助于维持铁平衡，进而保护肾脏功能。综上所述，我们的研究结果表明，在脂多糖诱导的急性肾损伤过程中，迷走神经刺激介导的胆碱能抗炎通路激活与Notch信号通路存在关联。