《Epileptic Disorders》：Preoperative limbic cortical thinning in mesial temporal lobe epilepsy surgical candidates is associated with pre-existing and de novo postoperative depression
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目的：抑郁在内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, mTLE）中十分常见，但其神经解剖学基础及其与重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）的重叠仍不明确。研究人员调查了MDD中报道的皮质和
目的：抑郁在内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, mTLE）中十分常见，但其神经解剖学基础及其与重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）的重叠仍不明确。研究人员调查了MDD中报道的皮质和皮质下改变是否存在于mTLE中，并利用癫痫手术后频繁发生的抑郁现象，检验此类改变是否早于术后抑郁的发生。
方法：89例计划接受前颞叶切除术的mTLE患者被分类为从未抑郁组（NoD, n=42）、手术评估前已抑郁组（PreD, n=23）或手术后发生新发抑郁组（PostD, n=22）。术前3T MRI（1mm T1、T2、FLAIR）采用FreeSurfer v6.3处理。分析ENIGMA研究中显示最大MDD效应的六个额颞叶-边缘叶区域——眶额皮层、前扣带回喙部、岛叶、梭状回、海马、后扣带回——并使用潜变量模型进行分析。
结果：抑郁状态显著影响双侧联合形态（p<0.05）。与NoD相比，PreD和PostD组的眶额皮层、梭状回、岛叶和前扣带回喙部的皮质厚度均降低（Cohen's d=-0.04至-0.14）。各组的海马体积和后扣带回厚度无显著差异。
意义：在MDD中表现出最大形态测量改变的六个额颞叶区域中，有四个在既往或未来会发生抑郁的mTLE患者中也表现出皮质厚度减少。这种共享的额颞叶变薄模式支持mTLE中的抑郁是MDD共有的网络病理学的表现，而残留的区域差异可能有助于解释这些神经精神疾病中抑郁的不同表型表现。在PostD患者中，这些异常在术前就已经存在，这与预先存在的易感性一致，而非纯粹对手术或癫痫本身的心理社会反应。
内侧颞叶癫痫（mTLE）与重性抑郁障碍（MDD）之间存在显著的双向关联，抑郁症状在mTLE患者中高度普遍，影响约30%至60%的药物难治性mTLE患者。然而，mTLE中抑郁的神经解剖学基础及其与原发性心境障碍的重叠仍不明确。既往研究多将癫痫患者的焦虑抑郁视为疾病累积的心理社会后果，忽视了其潜在的共享致病机制。此外，高达30%的mTLE患者在癫痫手术后会发生新发抑郁，且这种现象独立于术后是否达到无发作状态。这为主张术前形态学特征与术后抑郁发生之间的时间关系提供了独特的研究契机。因此，本研究旨在验证mTLE患者术前额颞叶-边缘叶（FTL）形态测量指标是否低于无抑郁病史者，并探究术前影像学特征能否预测术后新发抑郁。
研究人员对2009年至2021年间在丹麦哥本哈根Rigshospitalet接受癫痫手术的124例药物难治性mTLE患者进行了筛选。排除既往脑部手术、大体结构病变及显著运动伪影的患者后，最终纳入89例患者。根据精神科评估，患者被分为三组：术前无抑郁且无其他精神障碍的从未抑郁组（NoD, n=42）、术前已有抑郁病史的术前抑郁组（PreD, n=23）以及术前无抑郁但在术后发生新发抑郁的术后抑郁组（PostD, n=22）。所有患者术前均接受了3T MRI扫描，获取3D MPRAGE T1加权图像。研究人员采用FreeSurfer版本6.3.0进行皮质重建和体积分割，并手动校正以确保一致性。统计分析方面，研究人员应用了线性潜变量模型（Lava包），将抑郁状态作为分组变量，将多个形态学特征（如皮质厚度和皮质下体积）通过潜变量进行汇总分析，分别构建了针对同侧和对侧半球的模型，并校正了年龄和颅内体积等协变量。
人口统计学和临床特征
三组患者在人口统计学和临床特征上总体无显著差异。具体而言，手术时的年龄、首次癫痫发作年龄、从首次发作到手术的时间、性别比例、术后两年无发作率以及手术半球侧别在各组间均无统计学意义。术前抗癫痫药物（ASM）的使用分布也基本相似。术后新发抑郁的中位诊断时间为术后18周。这些数据表明，各组间的形态学差异不能归因于人口学或临床基线的不均衡。
抑郁状态对FTL形态学的整体影响
抑郁状态对平均FTL形态学有显著的负面影响。在同侧半球，PreD组的平均FTL形态学显著降低，PostD组亦显著降低。在对侧半球，同样观察到类似的降低模式，且PostD组的降低幅度大于PreD组。这表明无论抑郁发生在术前还是术后，mTLE患者的FTL网络均存在共同的形态学脆弱性。
区域特异性皮质厚度变化
在个体区域层面，与NoD组相比，PreD组和PostD组在眶额皮层（OFC）、梭状回（FG）、岛叶（INS）和前扣带回喙部（raCC）的皮质厚度均显著减少。相比之下，后扣带回（pCC）的皮质厚度在各组间未显示出显著差异。在海马体体积方面，无论是同侧还是对侧，各组间均未发现显著差异。即使在应用Bonferroni多重比较校正后，上述四个皮质区域的差异在PostD与NoD的比较中依然显著。
年龄、发病年龄与皮质厚度的事后关联分析
敏感性分析进一步重新估算了在额外校正癫痫发病年龄和手术年龄后的组效应。结果显示，两个模型之间的点估计差异很小，范围在-2%至4%之间。PostD与NoD比较中最大的差异出现在同侧OFC，方向性和统计显著性在所有比较中保持一致。这证实了核心模型校正年龄后的结果是稳健的，不受发病年龄因素的干扰。
本研究讨论了使用线性潜变量模型分析数据的优势，该方法通过多元分析提升了 modest 样本的统计效能，证实了ENIGMA-MDD研究中相同的六个区域在既往抑郁的mTLE患者中同样存在异常。针对海马体体积与抑郁无关联这一看似矛盾的结果，研究人员认为这可能与样本特征有关，即ENIGMA-MDD中海马体缩小主要由复发性抑郁发作驱动，而此类严重复发患者可能被排除在手术评估之外。
关于术后新发抑郁的机制，研究表明单纯的颞叶前部切除术并未直接触发抑郁，而是那些术前即存在广泛额颞叶-边缘叶网络结构改变的患者，在术后更易表现出抑郁症状。这提示术前存在的结构改变重塑了网络拓扑结构，创造了促发术后抑郁的易感性。
此外，本研究强调了癫痫并非局限于致痫灶的局部疾病，而是涉及全脑形态和功能改变的广泛性疾病。FTL网络的破坏在抑郁症状的出现中起着因果作用。mTLE可作为“地形动力学重组”的例证，即致痫区异常电活动向FTL网络传播，导致认知和情绪调节网络的全局功能重组。尽管mTLE患者的抑郁与MDD有相似的神经解剖学基础，但在临床表现上存在差异，如情绪波动、低心境和易激惹，这可能反映了癫痫脑中持续的高同步化异常电活动负荷导致的动态重组。
研究结论指出，mTLE患者术前边缘叶皮质变薄与术前已存在的抑郁及术后新发抑郁密切相关。眶额皮层、梭状回、岛叶和前扣带回喙部的皮质变薄是关键的神经解剖学关联。海马体积和后扣带回厚度与抑郁状态无关。术后新发抑郁患者在术前即已表现出额颞叶变薄，这支持了其源于预先存在的网络易感性，而非单纯的心理社会反应或手术本身的直接后果。这些发现强调了在癫痫患者中早期筛查精神障碍的重要性，并为理解癫痫与MDD之间的共同致病机制提供了神经影像学证据。
