摘要
背景
DNAJC6基因的双等位基因变异会导致PARK-DNAJC6疾病（历史上称为PARK19），这是一种罕见的常染色体隐性遗传的青少年期发病的肌张力障碍-帕金森综合征。该病还会出现神经发育迟缓或退化、癫痫、运动障碍以及精神症状。病情进展迅速，常伴有球部症状、胃肠道问题，以及早期丧失行走能力。
病例报告
我们报道了一对兄妹（17岁和14岁），他们携带一种新的纯合无义变异，位于DNAJC6基因的Cys325位置，这种变异在医学文献中尚未被描述，也不存在于人群数据库中。该变异可能导致蛋白质截断，从而引发功能丧失，这与该基因相关的疾病机制一致。两名患者均出现发育退化、伴有肌张力障碍的帕金森症状、认知功能下降、吞咽困难以及严重的流涎现象，其功能状况恶化速度很快。左旋多巴仅能带来轻微改善；在年龄较大的兄妹身上，增加剂量反而引发了不良反应，表现为持续的上视困难/眼肌无力、躯干后伸以及高血压。
文献综述
我们找到了23例先前报道的DNAJC6基因相关患者，这些患者大多在早期出现帕金森症状，对左旋多巴的反应程度不一，常伴有神经发育和心理方面的并发症，且具有明显的球部症状。
结论
这种新的DNAJC6基因Cys325*变异与严重的早期帕金森症状及发育退化有关。对于那些出现帕金森症状同时伴有神经发育退化的儿童和青少年，尤其是那些左旋多巴治疗效果不佳且会出现与剂量相关的运动障碍时，应考虑检测DNAJC6基因。
披露信息
伦理合规声明：按照机构规定，我们在录制受试者视频并公开其视频资料及临床记录之前已获得书面知情同意。作者确认，这项研究无需机构审查委员会的批准。我们已阅读该期刊关于伦理出版问题的相关规定，并确保本研究符合这些准则。
资金来源与利益冲突：作者声明没有资金来源，也没有利益冲突。
过去12个月的财务披露：作者表示没有其他需要披露的内容。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。
