Candosins A-L：源自Candolleomyces sp.的潜在抗帕金森病药物

《Phytochemistry》：Candosins A-L: potential antiparkinsonian agents from Candolleomyces sp.

　　

赵同德|杨学琼|陈伟|徐华|尹彦伟|赵云丽|杨亚斌|丁忠涛

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  Candolleomyces属真菌在小鼠体内具有抗帕金森病作用，同时在体外也表现出神经保护效果。
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  Candosin B含有前所未有的螺旋状6/6/6/5融合四环结构。
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  Candosins A和C属于此前未被描述过的6/6/7/5融合四环二萜类化合物结构。
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  Candosins B-E、G-I、K和L均展现出显著的神经保护作用。

引言

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人，可被视为一种复杂的神经精神障碍（Tolosa等人，2021；Weintraub等人，2022）。α-突触核蛋白和酪氨酸羟化酶是帕金森病的两种重要病理特征蛋白（Nagatsu等人，2022）。由于点突变导致的基因表达异常以及SNCA基因的过度增殖，会加速路易体病中的神经退行性变化（Tofaris，2022；Kon等人，2023）。此外，黑质中表达酪氨酸羟化酶的多巴胺能神经元的减少也是帕金森病的另一特征症状（Jin等人，2022；Dorogan等人，2024）。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶是一种能够导致黑质中多巴胺能神经细胞死亡的神经毒素，常被用于建立帕金森病小鼠模型（Mustapha等人，2021；Yim等人，2024）。有研究显示，MPTP中毒的小鼠体内存在α-突触核蛋白过度表达而酪氨酸羟化酶表达降低的现象（Zhu等人，2020；Yi等人，2024）。因此，监测α-突触核蛋白和酪氨酸羟化酶的表达对于研究帕金森病的潜在治疗方法至关重要。

内生真菌产生的生物活性代谢物在增强生长因子、抗氧化防御功能、缓解神经炎症以及调控细胞凋亡途径等方面发挥着重要作用，这也使得内生真菌在神经退行性疾病治疗研究领域一直备受关注（Pant等人，2023；Semwal等人，2022；Wang等人，2024）。我们曾从中国山药中分离出一种名为Psathyrella candolleana的内生真菌，并在之前的研究中从该真菌中发现了结构尚未被描述的瓜纳卡斯特烷二萜类化合物（Zhao等人，2023）。本研究则探讨了在中国山药琼脂固体培养基上培养的Candolleomyces属真菌的化学成分，以及其在体外和体内的神经保护活性。

章节要点

结构解析

通过对二氯甲烷提取物的化学分析，共分离并鉴定了12种此前未被描述过的瓜纳卡斯特烷二萜类化合物，将其命名为candosins A–L（1–12）（见图1）。

Candosin A（1）为黄色油状物。HRESIMS数据表明其分子式为C₂₁H₃₀O₅，存在7个不饱和度。根据¹H和¹³C NMR数据，该化合物的结构与瓜纳卡斯特烷二萜类化合物相似（见表1）（Zhao等人，2023）。然而，

结论

综上所述，通过对Candolleomyces属真菌二氯甲烷提取物组分（Fr.5）的化学分析，共分离出了12种未被描述过的瓜纳卡斯特烷二萜类化合物candosins A?L（1?12），其中包括三种不同的二萜类骨架结构：6/6/7/5融合四环结构（1、3）、含有一个[5.5]螺旋环的6/6/6/5融合四环结构（2），以及6/7/5融合三环结构（4-6）。此外，这类化合物还具备体内和体外的神经保护作用，

实验流程概述

开放场地测试在XR-XZ301动物分析系统上进行。柱层析采用硅胶（100-200目/200-300目）和Sephadex LH-20作为填充剂。分离工作则通过Agilent 1260型HPLC仪在半制备型ZORBAX SB-C₁₈色谱柱（5 μm，9.4毫米×250毫米）上进行。1D和2D NMR谱图是通过Bruker AVANCE 400MHz核磁共振仪获得的，HR-ESI-MS谱图则由Agilent G3250AA仪器生成。电子圆二色性数据则是用Chirascan V100仪器测定的。

CRediT作者贡献说明

丁忠涛：项目管理、方法设计、资金获取。赵云丽：指导监督、方法设计、实验研究、数据整理。赵同德：初稿撰写、方法设计、实验研究、正式分析、数据整理。杨亚斌：文章润色、方法设计、资金获取、正式分析、数据整理。尹彦伟：图表制作、实验研究、数据整理。徐华：软件应用、实验研究、数据整理。陈伟：软件应用、数据整理。杨学琼

未引用参考文献

Mustapha和Taib，2021；Pant和Vasundhara，2023；Trott和Olson，2010；Wang等人，2024。

数据可用性

数据将应需求提供。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金（编号：32360107、22267001、82260835、82460693）、云南大学“双一流”建设联合项目（202201BF070001-014）、云南特色植物筛选与研发服务CXO平台（2022YKZY001），以及云南大学学生科研创新基金（编号：ZC-23234370和KC-22221823）的支持。