母体催产素通过改善母体照顾行为，减轻后代的自闭症样表现及催产素系统异常

《Scientific Reports》：Maternal oxytocin mitigates offspring autism-like phenotypes and oxytocin system alterations through improved maternal care

　　

摘要

母体照料对正常的神经发育至关重要。早期照顾者与婴儿之间的互动出现问题，这可能与现代生活方式有关，可能是自闭症谱系障碍（ASD）等神经发育障碍发病率上升的原因之一。鉴于在ASD患者以及母子互动存在障碍的群体中都观察到了催产素系统的功能缺陷，本研究旨在探讨：（1）雌性大鼠在幼年时期与母亲分离所导致的母体照料不足是否会导致其后代出现类似自闭症的症状；（2）使用催产素改善母体照料是否能缓解这些症状。雌性大鼠幼崽在出生后第1日至第14日的每天有3小时处于与母亲分离的状态。成年后，它们被配对并分别归入分离组+生理盐水组、分离组+催产素组（在出生后第1日至第14日通过鼻腔给药，剂量为0.8 IU/kg），以及对照组。研究评估了这些大鼠的母体行为。它们的雄性后代在青春期时接受了社交行为和重复行为方面的评估，同时对其大脑中的下丘脑催产素水平以及海马区催产素受体表达情况进行了分析。有过分离经历的雌性大鼠表现出母体照料能力下降，表现为哺乳次数减少且有害行为增多。催产素治疗显著改善了这些雌性大鼠的母体照料行为。分离组+生理盐水组大鼠的后代出现了典型的自闭症症状，包括社交能力缺陷和重复行为增多，同时其下丘脑中的催产素水平以及海马区中的催产素受体表达水平均有所下降。重要的是，经过催产素治疗的雌性大鼠的后代，这些行为和神经生物学方面的异常状况得到了改善。该研究表明，幼年时期的压力导致的母体照料不足可能会使后代出现类似自闭症的异常表现。给雌性大鼠使用催产素可以有效改善其母体行为，进而减轻这些异常的发展，这也凸显了母体环境是一个重要的可干预因素。我们的研究结果为早期针对亲子环境的干预措施在降低神经发育风险方面的作用提供了有力的临床前依据。