脑科学研究院韩清见团队揭示感觉神经来源锌离子促进肌肉再生的新...

　　

肌肉损伤常见于创伤、运动损伤以及衰老等过程中。骨骼肌的再生依赖于肌肉干细胞（MuSCs）的激活、增殖与分化过程。近年来，周围神经在组织再生中的调控作用逐渐受到关注。骨骼肌同时受感觉神经与运动神经的双重支配。既往研究已证实，运动神经可通过维持神经肌肉接头稳态及调控肌肉收缩活动，在肌肉再生过程中发挥关键作用。然而，感觉神经是否参与肌肉再生调控，以及其如何感知损伤信号并与肌肉干细胞之间建立精准的“跨细胞对话”，目前仍缺乏系统性认识。

复旦大学脑科学研究院韩清见团队与基础医学院王作云团队联合广州医科大学胡苹教授，在《细胞发现》（Cell Discovery）杂志上发表题为“Primary somatosensory neuron-derived Zn2? orchestrates muscle regeneration via Hippo signaling pathway”的通讯文章（CORRESPONDENCE），该研究首次揭示了初级感觉神经来源的锌离子（Zn2?）通过调控MuSCs 中Hippo/YAP信号通路促进骨骼肌损伤修复与再生的全新机制。

研究发现，在骨骼肌损伤后，背根神经节（DRG）来源的NF200?感觉神经纤维发生显著重塑，其支配密度和分支水平明显增加，并选择性地向损伤区域延伸，使其与Pax7? MuSCs的空间距离显著缩短。进一步研究表明，感觉神经释放的Zn2?可作为重神经-肌肉通讯信号调控MuSCs增殖和分化。

 在损伤修复过程中，MuSCs高表达Zip家族锌离子转运蛋白（包括Slc39a1、Slc39a6和Slc39a9等），从而增强对Zn2?的摄取能力。初级感觉神经元释放的Zn2?被MuSCs摄取后，可调控Hippo/YAP信号通路关键分子（包括YAP、p-YAP和VGLL4）的表达与活性，促进MuSCs增殖并抑制其过早分化，从而优化肌肉再生过程。此研究揭示了一种躯体感觉神经调控肌肉再生的新机制，为理解神经源性肌肉萎缩、肌少症及肌肉退行性疾病的发生发展机制提供了新的思路，也为未来相关干预策略的探索提供了潜在靶点。

复旦大学脑科学研究院博士研究生童芳、硕士研究生陈紫悦以及基础医学院博士研究生周晶晶为本文共同第一作者。复旦大学脑科学研究院研究员韩清见、基础医学院研究员王作云及广州医科大学胡苹教授为本文共同通讯作者。上海科技大学李磊教授在课题开展过程中给予支持，复旦大学冯异教授提供了组织透明化技术平台的支持。本研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目、上海市“东方英才计划”青年项目等项目的资助与支持。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-026-00910-8