虫草素对小鼠结肠炎的缓解作用及机制

　　摘要： 本研究旨在探讨虫草素（cordycepin，COR）对小鼠结肠炎的影响及潜在机制。以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分3 种不同剂量（H-COR（80?mg/kg）、M-COR（40?mg/kg）和L-COR（20?mg/kg））灌胃COR，对COR的结肠炎缓解作用进行分析。结果表明，H-COR处理能促进结肠杯状细胞分泌黏蛋白2，上调紧密连接蛋白（紧密连接蛋白1和Occludin）的表达，抑制上皮细胞凋亡，从而缓解结肠炎，而M-COR和L-COR处理则无保护作用。此外，H-COR能调节氧化应激相关酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶）的活性。H-COR处理可抑制核因子κB信号通路，调节细胞因子（调节肿瘤坏死因子α、白细胞介素（interleukin，IL）-10和IL-1β）水平，而M-COR和L-COR处理无显著影响。此外，H-COR能改善葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导的肠道菌群紊乱，增加Akkermansia和Bifidobacterium相对丰度，减少Escherichia-Shigella和Parabacteroides相对丰度。同时，H-COR处理能促进有益代谢物L-色氨酸和利索茶碱的产生，进而调控细胞因子，改善肠道炎症。因此，补充COR能调节炎症细胞因子和氧化应激，维持黏膜屏障的完整性，恢复失衡的肠道菌群，促进有益代谢物生成，以剂量依赖的方式缓解DSS诱导的结肠炎。本研究有助于阐明COR发挥健康调节作用的机制，为开发专门针对结肠炎的膳食补充剂提供理论依据。