基底节出血患者ALPS指数的纵向变化及其临床相关性

《Frontiers in Neurology》：Longitudinal changes in the ALPS index and its clinical correlates in patients with basal ganglia hemorrhage

　　

目的：评估沿血管周围间隙弥散张量成像分析（DTI-ALPS）指数的稳健性，并探讨其与基底节出血后患者临床特征的相关性。方法：(1) 纳入23名年龄和性别匹配的健康对照，采用15方向和32方向序列进行弥散张量成像（DTI）扫描，比较两种方案下ALPS指数的差异和一致性。(2) 对56名患者进行混合横断面和纵向研究。根据出血后时间将患者分为三组：≤14天、3个月和1年。计算并比较各组间及与健康对照的ALPS指数，分析ALPS指数与血肿体积及手部Brunnstrom恢复分期（BRS-H）的相关性。结果：(1) 15方向和32方向DTI数据计算的ALPS指数比较显示，左半球（ALPS-L）在两种方案间存在显著差异，而右半球（ALPS-R）和双侧平均值（ALPS-mean）无统计学显著差异。两种方案在所有组间的一致性均极佳（ICC=0.959–0.981，p<0.05）。(2) ①三个患者组间ALPS指数存在显著差异（p<0.05）。各组ALPS指数如下：A组（n=34）：1.24±0.03；B组（n=12）：1.14±0.04；C组（n=10）：1.18±0.04。所有患者组ALPS指数均显著低于对照组（p<0.001）。②ALPS指数与BRS-H无显著相关（r=0.219，p>0.05）。③总体而言，ALPS指数与血肿体积无显著相关（r=?0.252，p>0.05）。然而，分层分析显示在≤10mL亚组中存在显著负相关（r=?0.529，p<0.05），而在>10mL亚组中无显著相关（r=?0.091，p>0.05）。结论：基底节出血与类淋巴系统（GS）功能受损相关，3个月后部分恢复。ALPS指数与血肿体积呈显著负相关，支持其对血肿诱导脑损伤的敏感性。

**基底节出血患者ALPS指数的纵向变化及其临床相关性：一项DTI-ALPS研究解读**

**研究背景与目的**
自发性脑出血（ICH）是一种严重脑血管疾病，基底节区出血是最常见的幕上型，常导致对侧肢体运动功能障碍。血肿直接压迫、代谢产物及神经炎症等机制可造成纤维束损伤，而神经纤维再生能力有限，患者预后普遍较差。目前主要采用保守治疗，缺乏有效的微观结构成像标志物来评估病理生理过程及疗效。类淋巴系统（GS）是近年发现的脑内代谢废物清除通路，其功能可通过沿血管周围间隙弥散张量成像分析（DTI-ALPS）指数进行无创评估。然而，GS在基底节出血后的动态变化及其与临床指标的相关性尚不明确。本研究旨在：验证ALPS指数在不同DTI采集方案间的稳健性；描述基底节出血后不同时间点ALPS指数的纵向变化；探索ALPS指数与血肿体积及手部运动功能（Brunnstrom恢复分期，BRS-H）的相关性。该研究发表于《Frontiers in Neurology》。

**主要关键技术方法**
研究采用混合横断面与纵向设计，共纳入56名基底节出血患者（2022年6月至2025年12月接受MRI DTI扫描，均接受保守治疗）和23名年龄性别匹配的健康对照（来自苏州中医医院）。患者按出血后时间分为三组：A组（≤14天，n=34）、B组（15天至3个月，n=12）、C组（3个月至1年，n=10）。健康对照接受15方向和32方向两次DTI扫描以评估方案一致性。利用FMRIB软件库（FSL v6.0.1）进行后处理，通过自动ROI放置法计算ALPS指数，公式为：ALPS指数 = [mean(Dxx_proj + Dxx_assoc)] / [mean(Dyy_proj + Dzz_assoc)]。血肿体积采用ABC/2法在CT上测量，手部运动功能由经验丰富的临床医生在MRI检查3天内评估。统计分析采用SPSS 25.0，组间比较用协方差分析（ANCOVA）校正年龄、性别、高血压、糖尿病、扫描方案和出血侧别，相关性用Spearman秩相关。

**研究结果**
**3.1 健康对照组：方案比较**
在健康对照组中，左半球ALPS指数在15方向和32方向方案间存在统计学显著差异（校正后p=0.006），而右半球和双侧平均值无显著差异。两种方案在所有测量指标间的一致性均极佳（ICC范围为0.959–0.981，p<0.001），Bland-Altman图显示窄的一致区间和最小系统偏差，支持不同梯度方案数据的可比性。此外，两种方案均显示左半球ALPS指数显著高于右半球（p<0.05）。

**3.2 患者基线特征**
56名患者中，年龄32–91岁，血肿体积4.2–44.5 mL，各组间年龄、性别、高血压、糖尿病、BRS-H分布无显著差异，且与健康对照在年龄和性别上匹配。

**3.3 患者与对照组及不同时间点ALPS指数比较**
健康对照组ALPS指数（1.44±0.18）显著高于整体患者组（1.21±0.13，p<0.001）。ANCOVA显示三组患者间ALPS指数存在显著差异（p=0.038），校正后均值：A组1.24±0.03，B组1.14±0.04，C组1.18±0.04。事后比较发现A组与B组间差异显著（p=0.016），而A组与C组、B组与C组间无显著差异。6名患者纵向随访数据（7次评估）显示：3个月内ALPS指数持续下降，3个月至1年间部分反弹，但多数仍低于出血后2周水平。

**3.4 与血肿体积的相关性**
42例患者纳入分析（排除慢性期脑软化及CT缺失）。总体分析中ALPS指数与血肿体积无显著相关（r=?0.248，p=0.128）。分层分析显示，在≤10 mL亚组（n=26）中存在显著负相关（r=?0.529，p=0.005），而在>10 mL亚组（n=16）中无显著相关（r=?0.091，p=0.737）。Bootstrap和留一法敏感性分析验证了结果的稳健性。

**3.5 与BRS-H的相关性**
51例患者（5例资料缺失）分析显示，ALPS指数与BRS-H无显著相关（r=0.219，p=0.123）。

**讨论与结论**
讨论部分指出：基底节出血后GS功能受损，ALPS指数在急性期显著下降，14天至3个月期间进一步降低，可能因持续神经炎症和AQP-4去极化主导；3个月至1年部分恢复但未达急性期水平，可能与残留含铁血黄素、慢性炎症及迟发性血管重塑有关。ALPS指数与血肿体积在≤10 mL亚组中显著负相关，提示小血肿主要造成局部GS损伤，而大血肿可能引发全局性GS功能障碍，ALPS指数不再单独反映局部血肿效应。ALPS指数与BRS-H无显著相关，可能因BRS-H分级较粗、运动恢复涉及多脑区网络而非单一区域。

**结论**：本研究证实基底节出血可导致持续GS损伤，类淋巴功能延迟恢复可能与多系统功能恢复相关。靶向GS功能可能为ICH提供新的治疗策略。