全身性免疫抑制会降低NK细胞疗法在胰腺癌治疗中的效果

《Molecular Cancer》：Systemic immunosuppression limits NK cell therapy efficacy in pancreatic cancer

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞在癌症免疫监视中起着关键作用，被视为治疗多种癌症的有效免疫疗法工具，包括胰腺导管腺癌（PDACs）。越来越多的证据表明，癌症的发生与全身性免疫紊乱有关。然而，PDAC肿瘤负荷对全身NK细胞的影响仍不明确。患有PDAC的小鼠脾脏中的NK细胞数量减少且功能受损。我们发现脾脏中Gr-1+髓系细胞增多，这会负面影响体内及过继转移的NK细胞的数量和功能。作为脂质代谢调节因子的载脂蛋白E（ApoE）在患有肿瘤的小鼠的Gr-1+髓系细胞中表达升高，从而促进脂质氧化和活性氧（ROS）的产生。在Gr-1+髓系细胞中敲除ApoE可消除其对NK细胞功能的抑制作用。此外，使用脂质代谢抑制剂可恢复脾脏及肿瘤微环境中体内及过继转移的NK细胞的效应功能。这些研究强调了在应用基于NK细胞的免疫疗法之前，了解PDAC患者现有的全身性异常状况的重要性。