整合定量蛋白质组学揭示了曼陀罗碱在RSC96施万细胞中引发的应激相关网络重塑

《Archives of Toxicology》：Integrated quantitative proteomics reveals stress-associated network remodeling induced by mitragynine in RSC96 Schwann cells

　　

摘要

麻黄碱是Mitragyna speciosa（克拉通树）中的主要生物碱，具有类似阿片类的镇痛效果，但长期接触会导致耐受性。施万细胞对化学物质引发的毒性尤为敏感，其稳态功能的紊乱与神经毒性损伤有关。这种适应性反应的细胞机制目前仍不十分清楚。本研究采用定量蛋白质组学与系统生物学相结合的方法，探讨麻黄碱对RSC96施万细胞所引发的分子结构变化。实验中，细胞在20 μM的麻黄碱浓度下暴露72小时，随后通过液相色谱-串联质谱技术进行蛋白质组分析。通过对差异表达蛋白进行基因本体论分析、京都基因与基因组百科全书通路分析、Reactome通路分析、InterPro结构域注释，以及利用STRING和BioGRID构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，最终确定了91种发生显著变化的蛋白，其中60种表达下降，31种表达上升。功能分析显示，与施万细胞稳态相关的翻译机制、细胞骨架结构以及代谢途径均受到协同抑制。网络分析表明，AMP激活的蛋白激酶在下调的相互作用网络中具有较高的中心性。而表达上升的蛋白则多与外源性物质应激反应、氨酰-tRNA合成以及染色质重塑途径相关。结构相似性分析显示，尽管麻黄碱和吗啡的受体靶点相同，但二者在结构上存在较大差异。这些研究结果表明，长期接触麻黄碱会引发施万细胞在蛋白质组及网络层面的协同重构，相关调控途径可能与耐受性相关的细胞适应以及周围神经毒性风险有关。