HPC通过GSK-3β/β-catenin信号通路恢复线粒体稳态并缓解缺氧应激

《Cell Death & Disease》：HPC restores mitochondrial homeostasis and ameliorates hypoxic stress through the GSK-3β/β-catenin signaling pathway

　　

摘要

缺氧预处理可以通过上调ATP水平来提高小鼠海马体在体内和体外的缺氧耐受性，这一过程可能依赖于线粒体稳态。GSK-3β/β-连环蛋白信号通路在脑缺血后的神经保护中起作用。本研究的目的是探讨缺氧预处理是否可以通过增强线粒体稳态来激活GSK-3β/β-连环蛋白，进而提高神经元细胞的缺氧耐受性。体外和体内实验表明，缺氧预处理能够提升GSK-3β/β-连环蛋白通路的活性，维持线粒体的形态稳定性。从机制上看，GSK-3β的活性与线粒体稳态呈负相关。药物抑制GSK-3β会减少线粒体分裂，而缺氧预处理则通过降低GSK-3β的表达来抑制线粒体分裂，从而保持线粒体完整性。相反，GSK-3β过度表达会削弱缺氧预处理带来的保护作用，并加剧线粒体功能障碍。这些发现揭示了一种神经保护机制：缺氧预处理通过调控GSK-3β/β-连环蛋白通路来稳定线粒体功能，为研究缺氧预处理带来的神经保护作用提供了新的实验依据。