《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Evaluating Analytic Approaches to Determining Respiratory Syncytial Virus Seasonality—United States, 2014–2024
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背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是导致美国婴幼儿和老年人住院的主要原因之一。确定具有地理差异的RSV季节性对于及时实施预防产品至关重要。研究人员描述了实验室阳性百分比阈值（3%阈值）与回顾性斜率10（re
背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是导致美国婴幼儿和老年人住院的主要原因之一。确定具有地理差异的RSV季节性对于及时实施预防产品至关重要。研究人员描述了实验室阳性百分比阈值（3%阈值）与回顾性斜率10（retrospective slope 10, RS10）和10倍基线（10-fold baseline, 10FB）方法在定义各区域RSV流行期时的表现。
方法：研究人员分析了2014年7月至2024年6月期间持续向国家呼吸道和肠道病毒监测系统（National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System, NREVSS）报告的实验室的RSV检测数据。比较了由3%阈值、RS10和10FB方法确定的流行期起始时间、季节持续时间以及流行期内捕获的年度检测百分比。
结果：由3%阈值确定的流行起始周通常晚于RS10确定的起始周，且与10FB相比因区域而异。3%阈值定义的流行持续时间最短，RS10最长。RS10捕获的年度检测比例最高且年际变异最小。COVID-19疫情前，3%阈值与10FB的检测比例相似，但疫情后10FB的检测比例下降。
结论：RS10显示出对年度RSV检测的高覆盖率并识别出更早的起始时间，但仅能回顾性应用。10FB未能在各区域一致地提前识别流行起始。三种方法的评估结果相似，表明3%阈值在疫情后确定RSV季节性方面未受影响，且因其简便性和可近实时应用而成为美国的首选方法。
**论文解读：评估RSV季节性分析方法的比较研究**
**研究背景**
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是美国婴幼儿和老年人住院的主要原因之一，每年导致约6万至16万成人住院以及5.8万至8万5岁以下儿童住院。2023年前，仅帕利珠单抗（palivizumab）用于部分高危婴幼儿，且在RSV高峰月份供应有限。2023年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多种RSV预防产品，包括老年人疫苗、孕妇疫苗及婴幼儿长效单克隆抗体（nirsevimab和clesrovimab）。由于这些产品的保护效果随时间减弱，需根据RSV季节性（流行期）给药以优化保护效果和成本效益。
然而，准确确定RSV季节性具有挑战性。过去美国疾病控制与预防中心（CDC）使用≥3%的聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）检测阳性率阈值（即3%阈值）定义流行期，但COVID-19疫情扰乱了RSV循环和检测模式，尤其是多重病原体检测的增加影响了阳性率监测数据的解读。因此，需要评估是否应采用归一化方法（如回顾性斜率10，retrospective slope 10, RS10和10倍基线，10-fold baseline, 10FB）来更好地适应非典型季节性。本研究比较了这三种方法在美国各区域定义RSV季节性的表现，旨在优化监测并指导预防产品的及时使用。论文发表在《Influenza and Other Respiratory Viruses》。
**主要技术方法**
研究人员使用国家呼吸道和肠道病毒监测系统（National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System, NREVSS）的数据，时间范围为2014年6月29日至2024年6月29日。仅纳入持续报告的实验室（每周平均≥10次RSV PCR检测，每个监测年至少报告30周），按美国卫生与公众服务部（HHS）区域分层分析（佛罗里达州单独分析）。排除阿拉斯加和夏威夷及2020-21监测年等低循环期。分别采用三种方法定义流行期：3%阈值（连续两周阳性率≥3%为起始，持续≥6周）；RS10（基于5周中心移动平均的回顾性斜率≥10）；10FB（4周移动平均超过基线的10倍）。比较各方法的流行起始/终止/峰值周、持续时间及年度检测覆盖率。
**研究结果**
**总体数据与季节性模式**
2014-15至2023-24年，382个实验室持续报告数据。年度PCR检测数从378,206增至3,431,013（约9倍），检测阳性率从7.9%降至5.4%。疫情前，3%阈值定义的国家级流行期通常10月起始（中位周42）、12月峰值、4月终止（中位持续26.5周），捕获95.0%的年度检测。2023-24年季节性恢复，流行期22周捕获90.6%检测。
**起始、峰值与终止周比较（2014-15至2019-20）**
与国家水平相比，3%阈值定义的起始周中位晚于RS10 2周（范围1–4周），早于10FB 1周（范围?2至0周）。区域水平上，3%阈值起始周比RS10晚1–3.5周，比10FB早2.5周至晚3周（佛罗里达早4.5周）。峰值周方面，3%阈值比RS10早2周，比10FB早2.5周。终止周方面，3%阈值比RS10早2周，比10FB早1.5周。
**持续时间比较**
疫情前国家水平上，3%阈值定义的流行持续时间中位比RS10短4周（范围?8至?3周），与10FB相差不大（短0.5周）。区域水平上，3%阈值持续时间比RS10短5周（中位），但变异大（?18至7周）；比10FB短2周（?12至18周）。
**年度检测覆盖率比较**
疫情前，3%阈值捕获中位95.3%的年度检测（四分位距94.9%–95.5%），RS10为97.3%（97.1%–97.5%），10FB为94.9%（94.0%–95.8%）。区域水平上，RS10覆盖率最高（如佛罗里达95.8%，区域1达97.8%），10FB在佛罗里达仅60.7%。2021-22和2022-23年，RS10受影响最小；10FB在2022-23年覆盖率显著下降（国家74.9%），而3%阈值覆盖率为85.4%（但区域变异大）。2023-24年，三种方法覆盖率接近（3%阈值90.6%，10FB 93.7%，RS10 96.6%）。
**讨论与结论**
**讨论总结**
该研究比较了8年期间美国RSV季节性的时间特征。疫情期间，RS10受干扰最小；两种实时方法中，10FB对疫情相关波动更敏感，且在某些区域（如佛罗里达）无法识别起始。3%阈值在区域粒度数据中可能出现假起始（需持续≥6周阳性≥3%确认）。研究局限性包括：NREVSS为被动自愿监测，实验室覆盖年际变化，2023年预防产品引入可能影响检测阳性率，以及10FB依赖稳定基线数据。由于无金标准，综合多种方法可更可靠评估季节性。
**研究结论**
由于RS10对年度检测覆盖率高且能识别较早起始，该方法在回顾性定义RSV流行期（如评估实时方法缺口）时更受青睐。在可实时应用的两种方法中，10FB在某些区域和年份无法识别起始且检测覆盖率较低（因其依赖稳定的基线和检测数据）。因此，3%阈值因其简便易用、可近实时应用而成为美国首选方法。尽管多重病原体检测增加可能影响阳性率阈值，但2023-24年三种方法结果相似表明方法选择对各区域RSV季节性确定影响较小。此外，3%阈值定义更短的流行期却实现与10FB相当的覆盖率，有助于指导预防产品及时使用并避免在低RSV循环阶段过早消耗公共卫生资源。由于检测实践和病毒循环模式动态变化，持续评估多种方法以优化监测至关重要。
