2017–2021年全球乳腺癌生存率估计以推进WHO全球乳腺癌倡议

《Nature Medicine》：Global breast cancer survival estimates in 2017–2021 to advance the WHO Global Breast Cancer Initiative

　　

世界卫生组织（WHO）全球乳腺癌倡议旨在到2040年实现有意义的全球乳腺癌死亡率降低——这一目标依赖于患者结局和生存率的改善。然而，迄今为止，癌症生存数据在中低收入国家仍然有限。WHO估算了所有194个成员国在2017-2021年间诊断的乳腺癌女性的基于人群的年龄标准化5年净生存率，为监测乳腺癌结局提供了全球基准。研究人员发现，在2017-2021年间，WHO各区域的5年净生存率中位数差异显著：非洲区域为39.1%（95%不确定区间34.1–44.7%），东地中海区域为61.0%（51.4–69.8%），东南亚区域为66.3%（57.7–73.7%），西太平洋区域为81.1%（78.6–83.5%），欧洲区域为84.0%（82.8–85.1%），美洲区域为88.5%（86.7–90.1%）。持续存在的生存差异反映了深刻的全球不平等；缩小乳腺癌诊断和治疗可及性差距的持续举措对于加强卫生系统至关重要。这将使所有国家能够确保其乳腺癌患者获得最佳结局，并实现全球乳腺癌倡议和可持续发展目标。

**论文解读：全球乳腺癌生存率估计（2017–2021）——推进WHO全球乳腺癌倡议**

**研究背景与问题**

乳腺癌是全球女性健康的主要威胁，在近90%的国家中为女性最常见癌症类型。2022年，全球约有200万新发病例、66.6万死亡病例及2300万伤残调整生命年。若当前趋势不加控制，预计到2040年乳腺癌死亡人数将增至104万。世界卫生组织（WHO）于2021年发起的全球乳腺癌倡议（GBCI）旨在通过三大支柱（早期检测、及时诊断、多模式治疗完成）实现每年2.5%的死亡率降低，到2040年可能挽救250万生命。然而，既往生存数据主要来自高收入国家，中低收入国家数据严重匮乏。CONCORD-3研究（迄今最大规模国际乳腺癌生存比较）中，66个参与国仅21个为中低收入国家。此外，癌症登记数据的发布存在延迟，难以实时监测生存进展。因此，开展本研究旨在利用建模方法，为所有WHO成员国提供2017–2021年基于人群的5年净生存率估计，以填补数据空白，为全球癌症控制策略提供基准，并追踪可持续发展目标3.4（通过公平的乳腺癌结局使非传染性疾病过早死亡率降低30%）。

**研究方法**

研究人员采用贝叶斯分层统计模型，整合了来自全球和区域研究（CONCORD-3、CONCORD-2、SURVCAN-3、NORDCAN及非洲乳腺癌结果差异（ABC-DO）前瞻性研究）的223个非重叠观察性癌症登记5年净生存率估计，其中59.2%基于全国代表性数据。协变量选择包括：非远处乳腺癌诊断比例、乳腺癌药物指数、放疗设备密度、乳腺X线摄影设备密度及女性全因成人死亡率（来自2024年世界人口展望）。模型通过国家咨询过程（2025年10月至2026年2月）进行两轮验证，11个国家提交了原始汇总数据，6个国家（比利时、匈牙利、爱尔兰、哈萨克斯坦、新加坡、斯洛文尼亚）的观察估计直接作为最终值。关键方法包括：采用贝叶斯分层模型预测放疗和乳腺X线摄影设备密度（考虑零膨胀问题）、基于贝塔回归的非远处分期比例估计、以及零一膨胀贝塔分布的乳腺癌药物指数建模。所有模型使用R包brms和Stan工具拟合，采用马蹄先验（horseshoe prior）进行正则化，通过十折交叉验证评估预测性能。

**研究结果**

**观察生存估计的可获得性**：研究人员发现，194个成员国中仅67个有观察性乳腺癌生存估计。低收入国家仅4%（1/25）有数据，高收入国家为69.8%（44/63）。非洲区域数据缺口最大，85.1%（40/47）国家无任何生存数据。欧洲区域覆盖最佳，62.3%（33/53）国家至少有一个观察值。

**2017–2021年净生存率**：按世界银行收入组别，中位5年净生存率随收入水平增加而上升：低收入组41.9%（95%不确定区间35.1–49.7%），中低收入组60.1%（54.3–65.4%），中高收入组78.7%（76.5–80.5%），高收入组87.3%（86.3–88.1%）。但组内异质性显著，约五分之一的中低收入国家（主要在撒哈拉以南非洲）生存率低于40%。按WHO区域，非洲区域中位生存率最低（39.1%，95% UI 34.1–44.7%），超过半数国家未达到50%；美洲区域最高（88.5%，86.7–90.1%），几乎所有国家超过60%。具体而言，中非共和国、莱索托和尼日利亚生存率仅20–29%，而毛里求斯高达84.5%。东地中海区域中位生存率61.0%，索马里最低（29.9%），阿联酋和卡塔尔最高（80–89%）。东南亚区域中位生存率66.3%，不丹和东帝汶最低（40–49%），马尔代夫、斯里兰卡和泰国最高（70–79%）。西太平洋区域中位生存率81.1%，密克罗尼西亚等岛国低至40–49%，澳大利亚和日本超过90%。欧洲区域中位生存率84.0%，所有国家超过60%，安道尔等10国达90%以上。美洲区域中位生存率88.5%，海地最低（52.8%），21/35国家超过80%。

**讨论与结论**

讨论部分强调，生存不平等反映了全球深刻的卫生系统差距。早期检测（二级预防）是生存的关键驱动因素，但中低收入国家组织性筛查常不可行，需优先采用临床乳腺检查等早期诊断策略，并加强转诊与诊断路径衔接。诊断时分期是重要决定因素，GBCI第一支柱要求60%患者诊断于I或II期，但非洲区域非远处分期比例仅84.8%，而美洲区域为92.7%。人力资源短缺（如癌症外科医生、病理学家、肿瘤学家）是主要瓶颈，可通过任务转移（如将临床乳腺检查交由中级卫生人员）和知识共享（如虚拟肿瘤委员会）优化。手术是治愈性治疗基石，但全球仅25%患者能获得安全、可负担、及时的手术，中低收入国家该比例降至5%。放疗设备分布不公平，低收入国家每1500万人一台设备，而高收入国家每13.06万人一台。研究还发现，超过三分之二脆弱和受冲突影响国家生存率低于50%，冲突破坏癌症护理连续体。癌症登记系统至关重要，但全球仅21%人口被基于人群的癌症登记覆盖，非洲仅2%。本研究通过建模为所有194个国家生成估计，但存在局限性：观察估计主要来自高收入国家，医院为基础的估计可能高估区域生存，COVID-19大流行对2020–2021年生存的影响尚不明显。

研究结论（翻译）：每一位被诊断出乳腺癌的女性，无论其居住何处，都应获得尽可能最佳的结局。本研究的全球分析指出了各国在五年内围绕GBCI关键绩效指标（包括高质量完整数据的癌症登记、诊断时分期信息收集、以及定义癌症劳动力扩大计划以确保及时和优质护理）实施策略的改进关键领域。这些生存估计提供了一套共同的数据集，各国可据此评估国家在癌症报告方面的准备情况，并基准化乳腺癌控制进展。乳腺癌是最常见的癌症，也是大多数地区癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌结局的改善将成为整个国家卫生系统改善的先兆。为提高生存率而进行的投资应与GBCI三大支柱和60:60:80目标保持一致，努力到2040年实现每年2.5%的死亡率降低。持续以此水平降低乳腺癌过早死亡将带来生存改善。该方法将生存监测定位为动态问责工具，能够早期纠正方向，确保GBCI实施保持正轨以实现其2040年雄心，并扭转全球乳腺癌负担日益增长的趋势。