多动症与端粒缩短之间的遗传关联表明存在神经发育机制

《Translational Psychiatry》：The genetic relationship between ADHD and shortened telomeres points to neurodevelopmental mechanisms

　　

摘要

注意力缺陷/多动障碍（ADHD）常常伴随其他精神及躯体疾病。端粒缩短作为一种加速生物衰老的标志，可能是导致这种多重负担的原因。此前已有研究将端粒长度与儿童时期的注意力不集中和多动行为以及其他神经精神疾病联系起来。我们推测，端粒长度和ADHD可能存在共同的遗传影响因素，即某些基因可能同时影响细胞衰老和ADHD相关特征。我们研究了这些特征之间的多效性及因果关系。利用目前最全面、规模最大的公开ADHD全基因组关联研究数据（38,691例病例和186,843名对照组）以及端粒长度相关数据（472,174名受试者），我们检测了因果关系、整体及局部遗传相关性以及联合基因组效应。在665例ADHD病例和995名对照组的独立临床样本中评估了多基因评分，同时在370名受试者的子样本中通过qPCR技术测定端粒长度。多效性分析显示整体及局部（17号染色体上的某个位点）存在负相关关系。共享基因组分析则发现多个染色体上存在富集的位点，其中就包括17号染色体上的那个位点。该位点包含多种基因，这些基因参与多种生物途径，影响着细胞的各项核心功能、组织发育、细胞周期以及细胞凋亡过程。孟德尔随机化分析表明，通过四种方法均证实ADHD会对端粒长度产生单向因果影响。在我们的独立临床样本中，ADHD患者的端粒长度更短。最后，端粒长度较长的个体其多基因评分更高，且ADHD症状更为轻微。我们的研究结果表明，ADHD可能导致端粒长度缩短，而端粒长度较短的遗传倾向则与更严重的ADHD症状相关。