在非肥胖男性和女性中，热量限制通过脂联素-神经酰胺轴改善血糖控制：CALERIE? 2随机对照试验

《Nature Communications》：Caloric restriction improves glycemic control via the adiponectin–ceramide axis in non-obese men and women: the CALERIE? 2 randomized controlled trial

　　

摘要

热量限制能够改善各种物种的代谢健康，但其在人类体内的作用机制尚未完全明确。在一项为期24个月的非盲法随机对照试验中（Clinicaltrial.gov：NCT00427193），研究对象为年龄在21至50岁之间、体重指数在22-27.9千克/平方米范围内的非肥胖男性及绝经前女性，我们评估了预先设定的研究结果。参与者被随机分配到随意饮食组或热量限制饮食组。研究结果表明，热量限制可提高高分子量脂联素的水平，同时降低与胰岛素抵抗相关的循环神经酰胺含量，这类神经酰胺包括C16:0、C18:0和C24:0。中介分析显示，神经酰胺含量的下降与热量限制对胰岛素分泌、胰岛素敏感性和IGF-1信号传导指标的改善具有统计学上的关联，且这种关联属于部分中介作用。这些效应在12个月时最为明显，到24个月时则有所减弱，这表明随着时间的推移会发生部分代谢适应。总体而言，我们的研究结果支持这样一种观点：热量限制通过改变生物活性脂质谱来发挥作用，可能通过脂联素与神经酰胺之间的相互作用来促进葡萄糖代谢，从而为改善代谢健康提供了潜在的治疗途径。