综述：令人沮丧的无奖励体验：一种跨物种研究易怒行为大脑机制的方法

《Translational Psychiatry》：Frustrative non-reward: A cross-species probe to study brain mechanisms of irritability

　　

摘要

易怒是一种常见且往往具有破坏性的情绪状态，尤其在青少年中更为普遍，但目前缺乏基于证据的有效治疗方法。挫折感是对预期奖励的缺失、减少或延迟所产生的情绪和行为反应。包括活动增加和攻击性增强在内的挫折反应在进化过程中是保守的。有证据表明，不适应性的挫折反应可能是易怒的核心机制，例如，易怒最明显的症状——与发育阶段不相称的脾气爆发，可能就是对挫折反应时正常出现的活动增加的过度表现。因此，通过跨物种研究挫折反应可以为易怒的研究提供新的途径，有助于阐明其病理生理机制并找到新的治疗靶点。本文综述了关于挫折反应的动物和人类研究，重点介绍了主要研究发现以及开展跨物种研究的机遇。目前，关于挫折反应的动物研究提供了详细的行为数据，但在神经生物学或个体差异方面的数据相对有限。这些动物研究确定了挫折性无奖励情境下的行为效应，尤其是活动增加现象，并建立了相应的概念框架来解释这些现象，同时开始探索其背后的神经机制。与行为研究相比，关于挫折反应相关动物神经生物学的文献相对较少，这为未来在这一领域开展更多研究提供了机会。为了验证动物研究的结果，人类研究表明，挫折性无奖励情境会增加活跃行为并提升抵抗消退的能力。人类神经影像学研究指出，多巴胺能系统、情绪处理系统和疼痛处理系统都与行为和情绪反应有关。越来越多的证据表明，易怒与挫折反应相关的神经激活和连接性改变有关，同时也凸显出需要更多关于行为和生理指标的转化研究。未来的合作应致力于设计跨物种实验以及基于神经回路的研究。