综述：儿童花粉-食物过敏综合征：全球流行特征与发病机制

《Nutrients》：Pollen-Food Allergy Syndrome in Children: Global Prevalence and Pathogenesis

　　

花粉-食物过敏综合征（PFAS）是一种由花粉过敏原与植物源性食物中同源蛋白发生交叉反应所诱发的IgE介导过敏性疾病。PFAS典型临床表现为口咽部速发型瘙痒、烧灼感、肿胀及红斑，症状多局限于口咽部区域，但亦可出现呼吸系统或胃肠道症状等全身反应，罕见情况下可进展为过敏性休克。该综合征与特应性表型密切相关，常合并过敏性鼻炎、特应性皮炎及哮喘。现有研究显示PFAS患病率差异显著，普通儿科人群中患病率为数个百分点，而在特应质儿童尤其是过敏性鼻炎患儿中可达50%–80%，这种地域差异可能反映了花粉致敏模式与饮食习惯的不同。本综述旨在汇总当前关于全球不同地区儿童PFAS流行病学、临床特征、分子决定因素及食物相关方面的研究进展。PFAS在儿童中常见但仍未得到充分研究，亟需建立标准化诊断标准并开展结合分子诊断方法的大规模人群研究，以明确儿童PFAS的真实疾病负担、危险因素及临床谱系。

1. 1.
   引言
   花粉-食物过敏综合征（PFAS）是由花粉过敏原与食物同源蛋白交叉反应引起的IgE介导过敏性疾病，特征为摄入特定水果、蔬菜及坚果后即刻出现以口腔黏膜受累为主的短暂症状。典型临床表现包括进食生水果、蔬菜、坚果或香料后短时间内出现的口腔、唇部及咽喉瘙痒、烧灼感、肿胀和红斑。多数病例症状局限于口腔，因胃内酸性环境可有效灭活相关过敏原并终止反应；但在少数情况下，症状可进展为全身反应，包括荨麻疹、血管性水肿、气道肿胀、咳嗽、呼吸困难、呕吐、腹痛，严重时可发生过敏性休克。PFAS触发食物存在显著地域差异，与当地植被及饮食习惯相关：北欧地区PFAS主要累及桦树花粉致敏人群，东亚地区则以日本柳杉、扁柏、松树及赤杨等区域树种花粉致敏为主要驱动因素。跨地区常见致敏食物包括苹果、桃子、樱桃、芹菜、胡萝卜、番茄、核桃、榛子、杏仁及大豆制品。PFAS诊断主要基于详细的临床病史并结合过敏原检测，组分解析诊断（CRD）在区分原发性食物致敏与花粉相关交叉反应、阐明潜在免疫机制及评估全身反应风险（尤其针对耐热、耐酶解的致敏蛋白致敏患者）中发挥关键作用。尽管口服食物激发试验仍是诊断金标准，但对于临床病史典型且分子诊断结果一致的患者通常无需实施。PFAS管理以回避生触发食物为主，因多数过敏原热不稳定，烹饪或加工食品通常可被耐受。饮食管理应个体化以避免不必要的限制，抗组胺药可用于轻症症状控制，对存在过敏性休克风险的患者需备好肾上腺素。目前儿科人群中PFAS仍未被充分表征，这一认知缺口可能源于轻症及短暂症状未被识别、儿童及照护者症状报告不足，以及现有研究多依赖问卷数据的方法学局限；此外，区分原发性食物过敏与花粉相关交叉反应常需组分解析诊断，而该技术尚未在临床常规中普及。本综述旨在汇总儿童PFAS流行病学、临床特征及发病机制的研究进展，强调PFAS表型受地域花粉暴露、饮食模式及分子致敏谱共同塑造，通过系统梳理以期提升临床识别率、支持风险分层、减少不必要饮食限制，并为儿童过敏领域未来研究重点提供指引。
2. 2.
   发病机制
   PFAS源于花粉过敏原与植物源性食物中共享相似表位的同源蛋白发生交叉反应，即花粉特异性IgE识别植物性食物中的同源蛋白并触发过敏反应。此类交叉反应通常需要较高程度的结构同源性，序列相似性常超过70%。致敏过程多始于呼吸道对花粉的原发性致敏，多数患者先出现花粉过敏症状（尤以花粉诱导的过敏性鼻炎为著），随后才发生食物相关反应；但部分儿童虽皮肤点刺试验或血清特异性IgE检测证实存在花粉致敏，却无明显鼻炎表现，此类人群摄入生植物性食物后仍可能因交叉反应蛋白诱发症状，甚至无既往可疑食物暴露史。并非所有花粉致敏儿童均会发展为PFAS，临床反应性可仅涉及单一食物或多种食物。在PFAS发病中，II类食物过敏原起核心作用，其与I类食物过敏原在致敏途径、生化稳定性及临床相关性上存在显著差异：I类食物过敏原经胃肠道原发性致敏，耐热耐消化，常诱发全身反应；II类过敏原则在花粉致敏个体中通过交叉反应发挥作用，热不稳定且易被消化，通常引起轻度局限性口部症状，烹饪后症状多消失。PFAS的分子基础主要归因于多个广泛分布的植物泛过敏原家族。泛过敏原是植物中具有重生物学功能的结构保守蛋白，在交叉反应性IgE介导过敏的发生发展及过敏反应临床严重度判定中起关键作用。中欧及北欧最重要的泛过敏原家族为病程相关蛋白10（PR-10），即桦树主要花粉过敏原Bet v 1的同源物，包括苹果中的Mal d 1、桃子中的Pru p 1、芹菜中的Api g 1、花生中的Ara h 8及榛子中的Cor a 1。尽管PR-10蛋白总体热不稳定，但部分成员（如芹菜及大豆中的Gly m 4）偶可诱发全身反应。肌动蛋白结合蛋白（Profilins，Bet v 2）是另一泛过敏原家族，存在于几乎所有真核细胞中，介导花粉与甜瓜、香蕉、柑橘等多种水果的广泛交叉反应，但其显著的热不稳定性通常将临床症状限制在口咽部。脂质转移蛋白（LTPs，PR-14）则属例外，其兼具I类和II类过敏原功能，因结构高度稳定，常与严重全身反应相关，既可诱发原发性食物过敏（如桃子中的Pru p 3），也可介导花粉相关交叉反应（如与艾蒿Art v 3的交叉反应）。近年发现的赤霉素调节蛋白（GRPs，如桃子中的Pru p 7）属于稳定过敏原，可与柏树或雪松花粉发生交叉反应并诱发严重临床表现。此外，交叉反应性糖类决定簇（CCDs）可导致广泛的血清学交叉反应，但其临床意义通常有限。

PFAS vs. OAS

医学术语中，口腔过敏综合征（OAS）与花粉-食物过敏综合征（PFAS）常被混用，二者虽相关但概念有别。OAS是基于口咽部症状群定义的表型，而PFAS则是基于机制定义的内型，特指原发性致敏途径为花粉暴露的IgE介导食物过敏亚型。PFAS中OAS症状的出现源于花粉过敏原与植物食物同源蛋白的交叉反应，最常见于过敏性鼻炎患者。当前观点认为OAS术语精准性不足且易产生误导，因其隐含病情均呈良性经过，可能导致部分患者全身反应风险被低估。因此，对于与花粉致敏相关的食物反应（尤指涉及果蔬的反应），推荐使用更具特异性的术语PFAS。本综述纳入的研究中，部分描述PFAS，部分探讨OAS，亦有研究对二者进行区分并分别报道。

1. 3.
   方法
   研究人员开展了范围综述，检索时限为2000年1月1日至2026年2月28日，数据库涵盖PubMed/MEDLINE、Scopus、Embase及Google Scholar。检索策略联合使用受控词汇词与自由词，主题围绕花粉-食物过敏综合征及儿科人群，检索词包括“pollen-food allergy syndrome”“PFAS”“oral allergy syndrome”“OAS”“pollen-related food allergy”“children”“pediatric”“adolescent”“prevalence”“epidemiology”及其组合。纳入文献类型包括原创研究、队列研究、横断面研究、病例系列及与儿童青少年PFAS/OAS流行病学、临床表现、过敏原谱、发病机制、诊断或管理相关的综述。排除仅聚焦成人的研究（除非包含符合综述目标的儿科亚组数据），同时排除数据不足的会议摘要、重复记录及未直接探讨花粉致敏背景下PFAS或OAS的研究。经去重后，首先筛选标题与摘要的相关性，随后评估潜在合格文献的全文。数据采用叙述性提取，重点关注研究场所、人群特征、诊断定义、患病率估计值、报告症状、相关花粉及食物过敏原、特应性合并症，以及主要诊断或病理学发现。鉴于研究设计、病例定义及结局报告的异质性显著，结果采用描述性综合而非定量合成。
2. 4.
   结果
   研究人员共筛选出38项符合纳入标准的研究，排除16项后，最终纳入22篇文献进行分析。
3. 5.
   流行病学
   当前文献中儿童PFAS流行病学数据仍显不足，现有证据多来自亚洲，欧洲研究数量有限，墨西哥、美国及澳大利亚仅见单中心报道。此外，多数研究基于过敏性疾病队列，普通儿科人群调查相对少见。部分研究仅通过问卷评估OAS症状并与过敏性疾病症状发生率进行比较，未采用实验室方法确诊，增加了结果解读难度。由于研究人群选择对结果解读至关重要，普通人群研究的缺乏限制了儿童PFAS整体影响的准确评估。尽管如此，来自普通人群研究与临床亚组的证据均表明PFAS的实际患病率高于既往认知，凸显其全球公共卫生意义及开展儿童专属流行病学研究的紧迫性。

5.1. 普通人群 vs. 特应性疾病患者队列

儿童及青少年PFAS患病率差异显著，约为3%至80%，具体取决于研究人群（普通队列 vs. 特应性疾病患者）及地理区域。基于人群的队列与调查显示，患病率通常为4.7%至15.6%。韩国COCOA队列报告最低值（6–10岁儿童为4.7%），该研究通过问卷评估OAS，虽进行了过敏原检测，但目的为评估包括常见吸入性过敏原致敏在内的过敏性疾病存在情况，而非确诊交叉反应性过敏；结果显示过敏性鼻炎（AR）患儿OAS患病率为7.2%，花粉症患者升至19.1%。日本四城市多中心研究报道最高值（7–15岁儿童为15.6%），其中524名儿童（占总参与者15.6%）报告OAS样症状，313名（59.7%）确诊季节性AR。日本近江八幡市针对中小学生的最新横断面问卷调查显示，提示OAS的口腔症状总患病率为12.4%。特应质人群（尤其AR或AD患儿）研究中，PFAS患病率持续升高，通常为20%至50%。伦敦研究显示，季节性AR患儿PFAS患病率为48%，11–15岁青少年组升至78%。韩国一项针对花粉致敏患者的问卷研究报告儿科亚组PFAS患病率为42.7%，该研究人群包括确诊AR、过敏性结膜炎（AC）和/或支气管哮喘（BA）且对一种及以上树木、草类及杂草花粉致敏的个体，成人患者患病率为40.8%。日本埼玉县针对6–15岁儿童的问卷研究则显示极低患病率（6.9%），该研究将PFAS定义为AR症状出现后发生的果蔬过敏。土耳其安卡拉一项针对草花粉诱导季节性AR且皮肤点刺试验阳性的儿童队列中，PFAS症状检出率仅为3.3%，为特应质人群中最低报道值。总体而言，PFAS患病率随研究人群不同波动明显，花粉致敏及过敏性鼻炎患儿的患病率始终高于普通儿科队列，地域差异主要反映区域花粉暴露模式与当地饮食习惯。

5.2. 儿童PFAS的临床特征

口咽部症状

口咽部症状是儿童PFAS最主要的临床表现，绝大多数患儿仅表现为口咽部受累，由食物过敏原与口腔黏膜肥大细胞直接接触引发，属于接触性荨麻疹的一种，起病迅速，多于进食后即刻或数分钟内出现。多项研究中，口咽部症状的存在既是PFAS的诊断标准，也是后续分析的纳入条件。最常见的口咽部症状为口腔瘙痒与刺痛感，口唇肿胀及局部耳鼻症状则相对少见。在专门分析儿科PFAS人群症状谱（区分局部与全身表现）的研究中，口咽部症状始终占主导，但并非绝对，仍有部分患者出现全身受累（如皮肤或呼吸道症状）。埼玉研究中，83.9%的PFAS儿童报告口腔症状，49.4%出现咽喉症状；口腔瘙痒或疼痛是最常见的局部表现，近70%患儿症状局限于口腔、咽喉、眼、鼻或耳等局部部位。东京青少年队列中，口咽瘙痒为最普遍症状，累及80%以上患者。墨西哥儿科队列中，口腔刺痛/刺激感及口咽瘙痒最为常见，全身表现罕见，仅1例报告。PFAS相关口腔症状虽可全年发作，但呼吸道过敏症状多呈季节性。Westman等研究表明，尽管鼻炎症状高峰期较短且多局限于花粉季（尤其对单一花粉组如落叶树、草类或杂草致敏者），但花粉相关食物过敏原诱发的口腔症状可全年持续。桦树致敏儿童中这种持续性症状反映了Bet v 1相关过敏原的交叉反应特性，各类植物源性食物中的同源蛋白可在非花粉季独立诱发反应，且症状通常在花粉季期间或刚结束时最为显著。

5.3. 口外症状与全身表现

尽管传统观念认为PFAS局限于口咽部，但证据表明许多儿童可出现口外或全身表现，提示其临床谱系更广。当摄入生食物量超过胃消化能力时，完整或部分降解的过敏原被吸收入血，即可触发全身性过敏症状。基于人群的出生队列及大型学校调查显示，PFAS患者全身反应患病率相对较低，为3.8%至30.1%，差异主要源于病例定义与招募策略不同。无论研究对象为普通人群还是临床人群，皮肤症状（尤荨麻疹与瘙痒）及随后的呼吸道症状均为最常见的全身反应。在针对确诊花粉致敏且饮食暴露广泛人群的研究中，全身反应患病率更高。韩国花粉症患者研究中，全身症状报告率为：皮肤症状43.0%、呼吸道症状20.0%、胃肠道症状10.7%、神经系统症状4.8%、心血管症状3.7%。日本一项学龄儿童调查中，30.1%的PFAS患者报告口外全身症状。相比之下，特定人群中全身反应发生率较低：克罗地亚120例PFAS儿童中仅1例（<1%）报告全身不适，限于恶心与腹痛；墨西哥队列中仅1例（4.2%）出现皮疹。这些地域差异可能反映遗传背景、花粉致敏谱或研究设计的方法学差异，但共同提示PFAS全身表现在临床上具有重要意义，即便并非普遍存在。

5.4. 过敏性休克风险

虽然PFAS通常呈良性经过，但仍可发生包括过敏性休克在内的严重全身反应。PFAS严重全身反应的最常见危险因素包括：致敏于稳定过敏原（尤LTPs与GRPs）、加工食品诱发反应、高过敏原剂量（尤液态形式）、合并运动、酒精摄入、抑酸治疗、非甾体抗炎药使用、哮喘未控制、高花粉暴露及既往全身反应史。埼玉队列中过敏性休克患病率为5.8%，该研究将累及两个以上器官系统的相对严重症状定义为过敏性休克，可能遗漏了较轻表现。由于问卷仅评估症状有无而未考量严重程度，过敏性休克患病率可能被高估，解读结果时需考虑此局限。韩国研究中8.9%的PFAS患者发生过过敏性休克，土耳其季节性AR儿童研究报道食物暴露后过敏性休克发生率为9%，但两项研究均未提供过敏性休克的定义。各地区过敏性休克的最常见触发食物存在差异：韩国为桔梗根与茼蒿，日本为樱桃，土耳其为桃子。美国纵向数据显示临床对PFAS过敏性休克风险的认知正在演变：2003至2023年间，报告患者存在全身反应的变态反应科医生比例从20%升至67%，但估计的患者患病率从5%降至1%，提示高危亚群的识别能力有所提升。同时，PFAS可表现为严重症状的意识增强，树坚果与花生作为全身反应触发物的报告频率已接近水果，因其与更严重结局相关而引发临床关注。上述发现强调PFAS不可一概视为良性疾病，当前推荐对存在全身反应或过敏性休克病史的儿童严格回避致病食物，并配备急救包（含肾上腺素自动注射笔、抗组胺药）。

5.5. 儿童PFAS的花粉与食物过敏原特征

儿童PFAS的发生源于花粉过敏原与水果、蔬菜及坚果中同源蛋白的交叉反应。流行病学分析显示，花粉致敏谱及相关食物过敏原谱存在显著地域差异。

5.6. 桦树同源组（桦木科）

桦木科花粉（如桦树花粉与赤杨花粉）是PFAS交叉反应研究中最为深入的致敏来源之一。桦树花粉是全球范围内PFAS发病最重要的吸入性过敏原，其主要致敏成分为Bet v 1，属于病程相关蛋白10（PR-10）家族。Bet v 1与多种水果、蔬菜及坚果中的蛋白具有高度结构同源性，解释了桦树花粉致敏个体进食后频繁出现交叉反应性过敏症状的现象。升高的桦树或Bet v 1特异性IgE（sIgE）水平是PFAS发生的重要危险因素。桦树花粉致敏患者最常见的食物不良反应涉及蔷薇科水果，尤苹果为最常被报告的触发物，其他常见食物包括桃子、梨、樱桃、李子、草莓、胡萝卜、芹菜、马铃薯、榛子、花生及大豆。桦树花粉过敏患病率的地域差异反映了当地植物区系的不同：北欧与中欧患病率极高，东亚为中度，墨西哥等地区则极低。巴黎一项纵向研究显示，25年间哮喘儿童的桦树花粉过敏患病率显著上升。瑞典研究中，31%的桦树花粉致敏儿童出现PFAS症状；队列数据进一步表明，桦树花粉致敏常先于过敏性鼻炎与PFAS发生，相当比例的桦树致敏儿童后续会出现符合PFAS的食物相关过敏症状。萨格勒布一项针对季节性AR儿童的研究显示，79.2%的参与者对树花粉致敏，其中桦树花粉与更严重的OAS症状关联最强。伦敦研究同样显示，76%的季节性AR儿童对树花粉致敏，92%对主要桦树过敏原Bet v 1致敏。在桦树花粉暴露有限的地区（如日本与韩国部分地区），赤杨花粉可能成为主要致敏原。日本儿童青少年研究显示，赤杨致敏使PFAS风险升高6倍；韩国研究同样强调PFAS患者中赤杨致敏率升高。日本福冈、栃木及韩国釜山的地域数据一致支持赤杨作为PFAS的关键触发因素。桦木科其他物种（如山毛榉与榛树）在韩国PFAS患者中也显示出更高的致敏率。PR-10蛋白通常热不稳定，因此烹饪或烘焙等热处理常可降低或消除其致敏性。然而，高水平桦树特异性IgE合并特应性皮炎的患者可能出现更严重的表现，包括皮肤症状加重。此类反应不仅源于交叉反应过敏原触发的即刻IgE介导反应，也可能涉及迟发性T细胞介导机制，即使热处理食物也可诱发易感个体的湿疹样皮损恶化。

5.7. 草花粉（禾本科）

多项研究一致显示，PFAS患儿中草花粉致敏率高，但存在显著地域差异。草花粉致敏与特定的交叉反应食物谱相关，主要涉及葫芦科水果（尤西瓜与甜瓜）及猕猴桃、柑橘、菠萝、香蕉等热带水果；蔬菜中以番茄、马铃薯、胡萝卜，以及花生与苹果也常被涉及。此类交叉反应主要由肌动蛋白结合蛋白（profilins）介导，其为跨多种植物物种的泛过敏原。伦敦研究显示，85%的花粉-食物综合征儿童对草花粉致敏，分子诊断检出针对梯牧草主要过敏原Phl p 1与Phl p 5的特异性IgE。悉尼队列中，所有临床诊断PFAS的儿童均对多年生黑麦草花粉致敏，多数还对其他草种致敏。东亚地区草花粉致敏在PFAS儿童中也较常见：日韩儿童比较研究显示，超过半数PFAS患者对鸭茅草致敏，且致敏率高于非PFAS儿童；东京T-Child研究的基于人群数据显示，近三分之一PFAS青少年对Phl p 4致敏。研究表明，PFAS儿童profilins致敏率高于无非食物症状的 pollen过敏儿童。草花粉致敏常早于桦树花粉致敏发生，这可能解释与草相关食物PFAS症状的早发特点。幼儿呼吸带高度与草花粉传播高度匹配，生命早期草花粉暴露已被确定为PFAS后续发生的危险因素，3岁时即出现草花粉致敏与学龄期PFAS发生风险升高相关。

5.8. 杂草花粉（菊科及相关科）

儿童豚草（Ambrosia spp.）致敏率存在显著地域差异，东亚人群患病率最高。东京一项基于人群的队列研究显示，32.2%的PFAS青少年对豚草组分Amb a 1致敏，高于非PFAS花粉过敏儿童的26.6%；而在研究人群为过敏性疾病患儿的栃木地区，豚草致敏率显著更高，PFAS患者中达81.3%，非PFAS花粉过敏儿童中为49.9%。统计分析显示，高水平豚草特异性IgE是PFAS的重要危险因素。花粉多重致敏可显著增加PFAS风险：对四种花粉（日本柳杉、赤杨、草类及豚草）均致敏的儿童，其PFAS风险是仅对日本柳杉致敏儿童的36倍以上。韩国也报告了豚草致敏现象，尤见于特应性疾病临床人群，近半数受影响患儿合并豚草致敏。另一项韩国研究显示，PFAS患病率随艾蒿致敏强度增加而升高，且合并艾蒿致敏的PFAS儿童更易伴发AR与AD等其他特应性合并症。亚洲以外地区，意大利对豚草致敏的特征描述较为完善，超过20%的花粉诱导AR儿童对其致敏，北部地区患病率最高；墨西哥过敏性疾病儿童中豚草致敏率为11.6%，在PFAS患儿中略高。杂草花粉致敏与植物源性食物的特定交叉反应模式相关：豚草最常关联甜瓜、西瓜及香蕉反应；艾蒿则与艾蒿-芹菜-香料综合征及桃子、甜瓜、猕猴桃等食物反应相关。分子研究提示此类交叉反应常由profilins与LTPs介导，可能导致部分患者发生更严重或全身性的过敏反应。艾蒿花粉致敏诱发PFAS的作用弱于树木或其他杂草花粉，交叉反应多由profilins等泛过敏原介导，引发芹菜、桃子、甜瓜、猕猴桃等食物反应。法国数据显示艾蒿在儿童PFAS中作用有限，巴黎队列中仅2.5%的哮喘儿童对其致敏。墨西哥艾蒿致敏总体少见，但个别儿科病例报告了与PFAS的孤立关联（尤与桃子相关）。日本中部地区，仅1.6%的SAR儿童对艾蒿致敏，提示其在普通儿科人群中作用有限；东京PFAS儿童中艾蒿致敏率为1.6%至3.4%。但在山梨县一起学校内食用枇杷后爆发的OAS事件中，41.7%的患病儿童显示对豚草或艾蒿致敏，提示艾蒿可能在特定临床背景下参与PFAS发病。现有证据表明，花粉特异性或组分特异性IgE水平越高，PFAS表现的可能性通常越大，但这种关系因花粉来源及交叉反应过敏原的分子稳定性而异。桦树花粉过敏中，PFAS患者的Bet v 1 IgE水平常高于无非食物症状的致敏个体。Kim等的全国性研究显示，PFAS患病率随选定花粉致敏强度升高而逐步增加，与桦树、橡树及艾蒿致敏的关联具有统计学意义，提示高水平花粉特异性IgE有助于识别花粉症患者中PFAS高风险人群。反之，致敏于脂质转移蛋白或赤霉素调节蛋白等更稳定过敏原家族，可能与更严重的全身反应相关。因此，PFAS的严重度不仅取决于全花粉提取物IgE致敏的强度，还与涉及的特定致敏组分及其耐热耐消化能力有关。

5.9. 食物过敏原

儿童PFAS涉及的食物过敏原谱受优势地域花粉及潜在交叉反应泛过敏原的强烈影响。多项研究中，几类食物始终作为最常见的触发物出现。蔷薇科水果是经典触发物，尤见于桦树或赤杨花粉过敏地区，苹果与桃子报告率最高，在东亚与欧洲儿科人群中均观察到高患病率。韩国全国调查显示桃子（48.5%）与苹果（46.7%）为首要触发物，日本、克罗地亚及意大利也有类似关联报道。其他蔷薇科水果（如李子与樱桃）也常被涉及，此类反应主要归因于Bet v 1同源物（PR-10蛋白）的交叉反应。热带水果与葫芦科成员构成另一大类儿科PFAS触发物：猕猴桃是日本队列中最常见病因（埼玉43.6%，东京39.0%），在意大利与韩国儿童中也较突出；菠萝紧随其后，是日本与韩国研究中的主要过敏原之一，也是墨西哥的首要病因（62.5%）；甜瓜与西瓜主要关联草及豚草花粉致敏，在日本、韩国、美国及澳大利亚较常见，其中西瓜是澳大利亚儿童中最主要的 tropical fruit过敏原。蔬菜与坚果中，番茄在东亚值得关注，尤通过其与日本柳杉花粉（Cry j 1）的交叉反应；花生与榛子则与桦树花粉过敏强相关，花生是澳大利亚儿童PFAS相关食物过敏的最常见病因（57.9%），榛子与核桃在意大利与韩国队列中较常见。其他相关食物包括香蕉（关联豚草交叉反应）与鳄梨（尤见于墨西哥人群）。部分地域特色食物也有记载：韩国本土食物如芋头、枣、人参、紫苏叶及桔梗根均与PFAS相关，反映了当地饮食习惯与致敏模式。总体而言，儿童PFAS患病率及临床谱在普通人群与特应性疾病患者队列间差异显著，后者患病率始终更高。这些差异深受地域花粉致敏模式塑造，后者决定了优势交叉反应过敏原家族及随之而来的触发食物谱。因此，PFAS的地域异质性不仅反映了当地植物区系与花粉暴露的差异，也体现了地域饮食习惯与食物可获得性的不同，强调需在免疫与环境双重背景下解读儿童PFAS。

1. 6.
   讨论
   儿童PFAS的流行病学特征仍未得到充分阐明，现有数据以东欧研究为主，欧洲及其他地区的基于人群调查较少。显著的方法学异质性——包括病例定义（OAS vs. PFAS）不一、招募策略不同及频繁依赖问卷症状报告而缺乏确诊性诊断——限制了研究间的直接比较，也是导致患病率报道差异较大的重要原因。尽管如此，来自普通人群队列与临床样本的证据均表明PFAS的实际患病率高于既往假设，尤见于过敏性鼻炎及花粉多重致敏儿童。临床层面，儿童PFAS虽多表现为口咽部症状，但口外及全身表现并不罕见，少数病例可发生包括过敏性休克在内的严重反应，这挑战了PFAS均为良性疾病的传统认知。该综合征深深嵌入更广泛的特应性表型中，常合并过敏性鼻炎，亦常与特应性皮炎及哮喘共存。触发食物与致敏花粉存在显著地域差异，反映了当地植物区系、饮食习惯及分子致敏谱的不同。此外，PFAS可对儿童及其家庭造成可测量的心理社会负担，尤源于饮食限制及对食物安全的焦虑。解读本综述结果时需承认若干局限：纳入研究在诊断标准、病例定义及结局评估方法上存在显著异质性，PFAS/OAS的定义依据自报症状、问卷数据、医师诊断、致敏检测、组分解析诊断或（较少见的）口服食物激发试验，这种方差异可能影响患病率估计并限制研究间可比性；现有证据的地理分布不均，多数研究来自东亚与欧洲等特定地区，非洲、南美洲及中东部分地区的资料仍然有限，鉴于花粉暴露、饮食模式及分子致敏谱的地区差异巨大，这种地理失衡可能限制研究结果的普适性；最后，由于研究设计、人群、诊断方法及报告结局的异质性显著，无法进行定量荟萃分析，因此结果采用描述性综合，这限制了对合并患病率估计值及研究间异质性来源的正式评估。本综述通过整合全球关于儿童PFAS流行病学、临床表现、特应性合并症、食物触发物及分子致敏谱的证据，推进了对该领域的认知。与既往主要聚焦特定地区或成人人群的报告不同，本综述强调了儿童PFAS显著的地理异质性，并展示了当地花粉暴露、饮食习惯及致敏模式如何共同塑造临床表型。在临床实践中，这些发现有助于更早识别合并花粉诱导AR、哮喘或AD的儿童PFAS，改进全身反应的风险分层，并减少不必要的饮食限制。本综述还明确了未来研究的关键优先方向：建立标准化诊断标准、统一症状与触发食物的报告规范、开展结合组分解析诊断的大规模方法学稳健的儿科人群研究，以更好地界定儿童PFAS的真实患病率、危险因素及临床谱系。
2. 7.
   结论
   PFAS是一种日益受到关注但在儿童中仍未得到充分表征的疾病。现有证据表明其患病率、临床表现、触发食物及致敏谱存在显著异质性，这在很大程度上反映了研究人群、诊断标准、地域花粉暴露及饮食习惯的差异。尽管PFAS通常表现为口咽部症状，但部分患者可发生全身反应乃至过敏性休克，尤见于致敏于稳定致敏组分的人群。临床医生应对合并花粉诱导AR、哮喘或AD的儿童考虑PFAS可能性，诊断评估需个体化以区分花粉相关交叉反应与原发性食物过敏。未来研究应聚焦于建立标准化诊断标准、统一临床结局报告规范、开展大规模儿科人群研究，以及更广泛地应用组分解析诊断，以更好地界定儿童PFAS的疾病负担、危险因素及临床谱系。