摘要
背景/目标：过量摄入饱和脂肪的饮食模式会引发肥胖、2型糖尿病以及心脏代谢功能障碍。作为对营养过载的反应而产生的生物活性鞘脂——神经酰胺，已被证实是连接饮食中的脂质成分与心脏代谢信号变化的关键分子介质。本综述旨在整合目前关于饮食引起的神经酰胺结构变化及其对调控心脏代谢的细胞内途径影响的证据。方法：我们分析了多项实验和临床研究，这些研究探讨了高脂肪饮食及西方型饮食对心肌神经酰胺合成、脂质组结构变化以及下游信号通路的影响。通过动物模型、基因和药物干预、营养学研究以及循环生物标志物分析等手段，我们试图阐明其中的机制及实际应用意义。结果：过量的饱和脂肪酸，尤其是棕榈酸，会激活心肌中的从头合成神经酰胺的途径，从而导致特定类型神经酰胺的积累。这种结构变化会通过抑制Akt、激活蛋白磷酸酶2A以及依赖PKCζ的机制来干扰胰岛素信号传导，进而导致心脏代谢灵活性下降。此外，神经酰胺还会通过改变电子传递链的活性、增加活性氧的产生以及调节线粒体自噬和凋亡信号来破坏线粒体功能。脂质组研究显示，不同种类的神经酰胺具有不同的作用，C16型神经酰胺常与不良的代谢和心血管结局相关，而极长链神经酰胺则可能发挥不同的功能作用。循环中的神经酰胺水平也与饮食相关的心血管风险存在关联。结论：饮食引起的神经酰胺结构变化是连接饮食中脂质过量与心脏代谢信号异常的核心分子机制。通过营养或药物策略来调控鞘脂代谢，或许能为预防和管理饮食相关的心脏功能障碍提供新的途径。
