综述：1型糖尿病发病机制：机制、早期诊断策略和新兴治疗方法

《Pathophysiology》：Type 1 Diabetes Mellitus Pathogenesis: Mechanisms, Early Diagnostic Strategies, and Emerging Therapeutic Approaches

　　

1型糖尿病（T1DM）被认为是一种自身免疫性疾病，其特征是β细胞（β-cells）进行性丢失，最终导致胰岛素缺乏和高血糖症。目前，T1DM通过外源性胰岛素给药进行管理。持续努力解析T1DM发病机制已取得显著进展，这些进展可用于开发疾病修饰治疗方式。免疫学和遗传学研究已证明致病机制，这些机制支撑了自身免疫的敏感性和风险，最终导致β细胞（β-cells）的破坏。因此，遗传学和免疫学研究表明，某些个体存在发展为T1DM的风险；并且针对β细胞（β-cells）的自身抗体在症状性T1DM发病前数年就已产生并循环。此外，自身免疫的发病与遗传易感个体中的特定触发因素相关。最近的研究揭示了病毒感染、肠道菌群失调、饮食因素和肥胖如何触发自身免疫和β细胞（β-cells）损伤。在本综述中，研究人员呈现了基于近期研究对T1DM发病机制的当前统一理解。研究人员进一步识别了针对T1DM无症状阶段以减缓疾病进展的早期检测策略和药物开发机会。目前，免疫调节策略在临床试验中已取得有希望的结果。这些策略旨在靶向涉及T1DM发病机制的免疫细胞和炎症介质。其他策略包括针对自身免疫细胞的耐受性策略，而另一些策略则采用β细胞（β-cells）保护。再生疗法的出现也为T1DM提供了有希望的途径。

1. Introduction
1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，由免疫介导的胰腺β细胞（β-cell）破坏导致胰岛素缺乏和慢性高血糖。传统上，其病理生理学主要通过人类白细胞抗原（HLA）相关的遗传易感性和自身抗体发展来解释。然而，近期研究将T1DM视为一种由复杂的遗传、环境、免疫和β细胞内在因素驱动的异质性综合征。经典的HLA相关风险与许多非HLA位点相互作用，多种免疫效应细胞（如自身反应性CD4⁺和CD8⁺ T细胞、B细胞和先天免疫成分）参与β细胞损伤和疾病进展的变异速度。高分辨率免疫表型和单细胞研究已阐明胰岛自身免疫涉及多种T细胞克隆和组织驻留特征，这可能解释为何某些个体进展迅速而另一些则表现出长期临床前期。这些机制见解推动了创新预防策略，使T1DM从不可避免的进展性疾病转变为早期检测和干预可能延迟甚至预防发病的疾病。对发病机制的理解已转向β细胞脆弱性和内在β细胞“应激”作为共同驱动因素，代谢挑战、病毒暴露和局部炎症可改变β细胞抗原表达并促进新抗原发展，