《Frontiers in Neurology》：Dietary background, serum polyunsaturated fatty acid profiles, and 1-year outcomes after large-artery atherosclerotic stroke: a multicenter cohort study
编辑推荐：
目的：探讨长期饮食背景是否与大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA-CI）患者卒中后结局相关，并探索血清多不饱和脂肪酸（PUFA）谱与神经功能、功能性及神经精神恢复之间的关系。方法：这项回顾性多中心队列研究纳入了2022年6月至2024年12月期间，在中国浙江省两家医
目的：探讨长期饮食背景是否与大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA-CI）患者卒中后结局相关，并探索血清多不饱和脂肪酸（PUFA）谱与神经功能、功能性及神经精神恢复之间的关系。方法：这项回顾性多中心队列研究纳入了2022年6月至2024年12月期间，在中国浙江省两家医院神经内科收治的410例LAA-CI患者。根据长期饮食背景，将患者分为高鱼/海鲜饮食组（n=210）和混合/杂食内陆饮食组（n=200）。所有患者均接受1年随访，评估改良Rankin量表（mRS）评分、不良功能结局（mRS > 2）、NIHSS评分变化（ΔNIHSS）、卒中后抑郁（HAMD）及卒中后认知障碍（MMSE）。在一个代表性亚组（n=100）中，采用气相色谱-质谱联用法进行血清PUFA谱分析。应用多变量逻辑回归和线性回归模型以及有序趋势分析，量化饮食背景、PUFA指标与临床结局之间的关联。结果：两组患者的基线人口学特征和主要临床特征具有可比性。在1年随访时，与内陆组相比，岛屿组的mRS评分更低、不良功能结局发生率更低、神经功能改善更显著（均P < 0.05），同时卒中后抑郁和认知障碍的发生率也更低（均P < 0.01）。在PUFA亚组中，岛屿组表现出更高的ω-3水平和更低的ω-6/ω-3比值（均P < 0.001）。进一步分析显示，较高的ω-6/ω-3比值与不良功能结局、卒中后抑郁和认知障碍风险增加相关（趋势P均 < 0.05），并且与ΔNIHSS呈负相关（β = ?0.34，P = 0.003）。结论：长期饮食背景的差异与卒中后恢复的异质性相关。ω-6/ω-3比值可能作为与卒中后功能、神经及神经精神结局相关的代谢标志物，对风险分层和随访管理具有潜在意义，为卒中后风险分层和随访管理提供了新的研究方向。
**论文解读：饮食背景、血清多不饱和脂肪酸谱与大动脉粥样硬化性卒中后1年结局**
**研究背景与问题**
卒中仍是全球范围内致残和致死的主要原因之一，尤其在亚洲人群中，大动脉粥样硬化性脑梗死（LAA-CI）作为重要的病因亚型，其功能恢复、认知及情绪结局存在显著的异质性。尽管急性期管理和二级预防取得进展，但识别与卒中预后相关的可调控因素仍是研究重点。既往研究多关注一般人群或一级预防，且依赖自报膳食评估或宽泛的饮食模式分类，难以将饮食暴露与特定卒中亚型的生物学机制及临床结局直接关联。长期饮食模式可能通过改变代谢谱，特别是多不饱和脂肪酸（PUFA）的平衡（如ω-6与ω-3脂肪酸的比例），影响炎症调节、血管功能、脂质代谢及神经元修复。然而，针对大动脉粥样硬化性卒中患者，血清PUFA谱与预后关联的证据尚不充分。为此，研究人员开展本研究，旨在探讨饮食背景与卒中后临床结局的关系，并进一步评估血清PUFA谱（尤其是ω-6/ω-3比值）是否与功能、神经及神经精神恢复相关。该论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**关键技术方法**
本研究采用回顾性多中心队列设计，自2022年6月至2024年12月，连续纳入中国浙江省两家三级医院（岱山县第一人民医院和浙江省中医院）神经内科收治的410例LAA-CI患者。根据长期饮食背景分为高鱼/海鲜饮食组（岛屿组，n=210）和杂食内陆饮食组（内陆组，n=200）。所有患者完成1年随访，评估改良Rankin量表（mRS）、NIHSS评分变化（ΔNIHSS）、卒中后抑郁（HAMD）及卒中后认知障碍（MMSE）。在100例代表性亚组中，采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）检测血清PUFA谱，包括ω-3（EPA、DPA、DHA）和ω-6（LA、AA、GLA），并计算ω-6/ω-3比值。多变量逻辑回归、线性回归及有序趋势分析用于量化关联，调整年龄、性别、BMI、入院NIHSS评分、血管危险因素、再灌注治疗、二级预防用药等混杂因素。
**研究结果**
**3.1 研究人群的基线特征和饮食背景分组比较**
两组患者年龄、性别、BMI、入院NIHSS评分、责任血管类型及主要血管危险因素均无统计学差异（均P > 0.05），基线可比。岛屿组甘油三酯（TG）水平较低、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较高（均P < 0.05）。脂肪酸检测亚组与总队列的基线特征和结局分布无显著差异（均P > 0.05）。
**3.2 不同饮食背景患者的血清多不饱和脂肪酸谱特征**
在脂肪酸检测亚组中，岛屿组呈现更高ω-3水平、更低ω-6水平及更低ω-6/ω-3比值（均P < 0.05）。
**3.3 不同饮食背景患者的随访功能、神经及事件结局**
与内陆组相比，岛屿组1年mRS评分更低[2.0 (1.0–3.0) vs. 3.0 (2.0–4.0), P < 0.001]，不良功能结局（mRS>2）发生率更低（30.5% vs. 43.5%, P = 0.008），神经功能改善幅度更大（ΔNIHSS更低），卒中后抑郁和认知障碍发生率更低（均P < 0.05）。多变量调整后，岛屿饮食背景与较低的不良功能结局（aOR=0.58）、卒中后抑郁（aOR=0.54）及认知障碍（aOR=0.57）风险仍显著相关。
**3.4 与饮食背景分组相关的主要饮食因素的单因素分析**
单因素分析显示，鱼类摄入频率（3–4天/周和5–7天/周）与岛屿饮食背景正相关（OR=2.58和3.12），虾蟹摄入≥1天/周也正相关（OR=1.82）；而红肉摄入≥3天/周、腌制品摄入≥1天/周、油炸食品摄入≥1天/周则负相关（均P < 0.05）。
**3.5 与饮食背景分组相关的主要饮食因素的多因素分析**
在完全调整模型中，鱼类摄入频率仍独立正相关于岛屿饮食背景（aOR=1.36, P=0.021），ω-3-rich植物油使用呈正趋势但未达统计学意义（aOR=1.72, P=0.089）。红肉、腌制品等关联在调整后减弱。
**3.6 ω-6/ω-3比值分组与趋势检验**
按ω-6/ω-3比值分为<4、4–10、≥10三组，随着比值升高，不良功能结局（从20.0%升至53.3%）、卒中后抑郁和认知障碍的发生率均呈上升趋势（趋势P均<0.05），提示剂量-反应关系。
**3.7 ΔNIHSS与血清多不饱和脂肪酸谱的相关性分析**
ω-6/ω-3比值与ΔNIHSS呈显著负相关（β = ?0.34, P = 0.003），即比值越高，1年时NIHSS评分改善幅度越小，神经功能恢复更差。
**讨论与结论**
讨论部分指出，岛屿特征饮食背景（高鱼类、水产品摄入，低红肉及加工食品）与更好的功能恢复及较低不良结局风险相关，血清PUFA谱差异（尤其是ω-6/ω-3比值）可能在其中发挥中介作用。ω-6/ω-3比值与多维结局（功能、抑郁、认知）及神经改善幅度存在稳定关联，提示其可作为卒中后风险分层的潜在辅助指标。生物学上，ω-6与ω-3脂肪酸代谢产物在炎症调节、氧化应激、血管功能及神经修复中作用不同，高比值可能反映促炎状态，不利于恢复。研究局限性包括饮食背景回顾性分类可能存在的偏倚、地理覆盖有限、脂肪酸分析仅在亚组进行、未测量体力活动等混杂因素。结论部分翻译：在具有显著临床异质性的大动脉粥样硬化性脑梗死中，仅依赖传统风险因素可能不足以完全表征长期风险。脂肪酸谱作为潜在代谢表型指标，可为卒中后风险分层和个体化管理提供额外信息。未来需在更大样本和多中心人群中验证其稳定性和临床实用性。
